内分泌科学研究週次分析

ヒト遺伝学、メンデルランダム化、画像評価、脂肪前駆細胞実験の統合により、LRP5がWNT/β‑カテニン経路とVCP依存のプロテオスタシスを介して下半身脂肪蓄積と全身・脂肪細胞のインスリン感受性を促進することを示した。機能獲得変異は加齢性の下半身脂肪減少から保護し、脂肪組織選択的LRP5調節が治療戦略として示唆される。

重要性: LRP5が代謝的に有利な脂肪分布とインスリン感受性を制御することについて、機序およびヒト遺伝学の収束したエビデンスを提供し、骨作用とは分離された脂肪組織特異的な治療標的を提示する。

臨床的意義: 前臨床から臨床への移行は必要だが、下半身脂肪の維持とインスリン感受性改善を目的とした脂肪組織選択的LRP5/WNT調節薬の開発を支持し、加齢集団の代謝症候群予防に資する可能性がある。

英国CPRDの10万件超の導入データを用いて、個々の12か月HbA1c効果を予測する5薬剤クラスモデルを開発・検証した。実臨床では約15%しかモデル推奨と一致せず、推奨一致の治療は12か月の実測HbA1cが低かった。

重要性: 即時の臨床翻訳可能性を持つスケーラブルな精密処方ツールを提示しており、電子カルテの意思決定支援に統合すれば2型糖尿病の初回/追加療法選択に実質的影響を及ぼす可能性が高い。

臨床的意義: SGLT2阻害薬、GLP‑1受容体作動薬、DPP‑4阻害薬、TZD、スルホニル尿素薬間の選択を最大化するために、EHR組み込みのCDSによる処方支援を支持する。次は実装型前向き試験と費用効果評価である。

片側性原発性アルドステロン症ではC末端FGF‑23（cFGF‑23）が上昇し、アルドステロンと非線形に関連、心腎イベントを予測し、副腎摘除で低下した。機序的には、アルドステロンがFAM20C依存的にインタクトFGF‑23のリン酸化／切断を促進し、cFGF‑23断片を増加させることが示された。

重要性: アルドステロン－FAM20C－FGF‑23軸を同定して臨床予後と機序を結び付け、原発性アルドステロン症における新たなバイオマーカーと治療介入点を示唆する点で重要である。

臨床的意義: cFGF‑23は原発性アルドステロン症のリスク層別化や術前術後モニタリングに組み込める可能性があり、FAM20C介在経路を標的とすることが将来の心血管リスク軽減戦略になり得る。