内分泌科学研究週次分析

複数のin vivoストレス・薬理モデルを用いて、白色脂肪のβ作動性リポリシスがM2様マクロファージを介してGDF15を誘導し、ストレス誘発性の不安様行動はGDF15受容体GFRALを必要とすることを示しました。代謝状態と行動を結ぶ末梢の脂肪→脳内分泌軸を確立します。

重要性: 代謝の動員と急性不安を機序的に結ぶ因果的な脂肪→脳内分泌回路（GDF15→GFRAL）を定義しており、精神科・代謝治療の両面に影響する概念的かつ標的化可能な進展です。

臨床的意義: GDF15–GFRAL経路の拮抗は中枢性β遮断なしにストレス関連の急性不安を軽減し得ることを示唆し、GDF15を上げる治療では神経精神症状のモニタリングが必要です。

ゾーン特異的CreER破壊を用いた前臨床研究で、門脈域と中心静脈域肝細胞のインスリン抵抗性が相反する代謝表現型を示すことを解明しました。門脈域は糖新生を増やすが脂質合成と脂肪肝を抑制し、中心静脈域は血糖恒常性を維持しつつステアトーシスを低下させ得ます。脂肪肝と高血糖を切り離す治療戦略の可能性を示します。

重要性: 肝内のゾーン別インスリン作用を解明し、血糖を悪化させずに肝脂肪を軽減する戦略を示唆する点で概念を変える研究です。

臨床的意義: 前臨床段階だが、中心静脈域肝細胞のシグナルやその下流適応を選択的に調節するアプローチは、2型糖尿病で血糖を維持しつつ脂肪肝を治療する可能性を示唆します。

低酸素、EPO、輸血、および造血受容体制限遺伝学を用いたマウスモデルで、赤血球量/ヘマトクリットの増加が体重変化と独立に血糖を低下させ、インスリン感受性を改善することを示しました。輸血は迅速な血糖低下をもたらし、EPO効果は造血細胞を介して発現しました。血液学−代謝軸の存在を支持します。

重要性: 赤血球量が全身血糖を急性に制御する、これまで過小評価されていた役割を明らかにし、EPO療法・輸血・生理的低酸素が代謝管理に与える影響を再考させます。

臨床的意義: EPO投与や輸血時には血糖モニタリングを行い、ヘマトクリットを上げる状態が血糖に与える影響を解釈に組み込むべきです。ヒトでのヘマトクリット–血糖結合の定量化研究が促されます。