内分泌科学研究週次分析

糖尿病を伴わない肥満成人を対象とした72週の第3b相ランダム化試験（n=751）で、チルゼパチドはセマグルチドより有意に大きな平均体重減少（−20.2% vs −13.7%）と腹囲減少（−18.4 cm vs −13.0 cm）を示しました。チルゼパチド群は10–25%の減量閾値達成者が多く、消化器症状は漸増期に多かったが概ね軽〜中等度でした。

重要性: 体重および中心的肥満の大きさでチルゼパチドがセマグルチドを上回ることを直接比較で示した決定的なエビデンスであり、抗肥満薬の比較有効性の地図を塗り替える可能性があります。

臨床的意義: 糖尿病を伴わない肥満患者で体重・腹囲減少の最大化が目的なら、チルゼパチドを優先的に検討すべきです。用量増量期の消化器症状について事前に説明し、72週を超える長期安全性を監視する必要があります。

本研究は腎結石に関する71座位で79の独立シグナルを同定し、領域特異的MRとコロカリゼーションによりDGKD・SLC34A1・CYP24A1をカルシウム／リン経路の因果因子として特定しました。薬剤標的MRはこれら経路の調節で大きなリスク低下を示唆し、in vitroでシナカルセトがDGKD変異によるCaSRシグナル低下を回復しました。翻訳可能性を伴う重要な発見です。

重要性: 集団遺伝学・因果推論・機序検証を統合し、腎結石の一般的で介入可能な遺伝的要因を特定、薬剤標的となる経路を示唆して遺伝子型に基づく予防戦略を可能にする点で高いインパクトがあります。

臨床的意義: 高リスク変異の遺伝子型解析を腎結石リスク評価に取り入れ、遺伝子型に応じた経路特異的介入（例：カルシミメティクス、リン代謝の調節）を検証する前向き試験を設計すべきです。

CHIRACICは一側性偶発副腎腫瘍とMACSを有する高血圧患者を対象とした多施設ランダム化試験で、副腎摘出は家庭血圧正常化と降圧薬減量の達成率を保存療法より有意に高めました（46% vs 15%、調整リスク差0.34、p=0.0038）。24時間ABPMも一致する改善を示し、降圧薬ステップは減少、重篤有害事象は同等でした。

重要性: MACSに対する標的的副腎摘出が高血圧管理と薬剤負担を改善することを初めてランダム化試験で示し、重要な臨床論争に答えを与えガイドラインに影響を及ぼす点で意義深いです。

臨床的意義: 一側性偶発腫瘍を有するMACS合併高血圧患者では、降圧薬負担の軽減と血圧正常化を目的に低侵襲副腎摘出を選択肢として検討すべきであり、術前後に標準化されたHBPM/ABPMプロトコルで評価することが推奨されます。