内分泌科学研究週次分析

52週の二重盲検第2相試験（n=592）で、月1回投与のmaridebart cafraglutideは肥満者で平均12.3〜16.2%、肥満＋2型糖尿病者で8.4〜12.3%の体重減少を達成し、糖尿病群ではHbA1cも有意に低下しました。消化器系有害事象は多かったが管理可能で、用量漸増により頻度は低下しました。

重要性: 月1回の長時間作用型GLP‑1/GIP経路生物製剤が持続的かつ二桁の減量をもたらすことを示した初めてのエビデンスであり、肥満薬物療法における投与頻度と作用機序の期待を変えうるため重要です。

臨床的意義: 第3相で利益と安全性が確認されれば、maridebartのような月1回薬は、注射負担を減らしつつ強力で持続的な減量を必要とする患者の選択肢を拡大します。臨床医は消化器症状の管理や週1回薬との比較データを注視する必要があります。

52週の第3相無作為化トライアル（n=795）で、週1回固定用量efsitoraはインスリン未使用の成人におけるHbA1c低下（−1.19% vs −1.16%）で非劣性を示し、臨床的に重要な低血糖は少なく、用量調整回数や週当たり用量も減少しました。

重要性: 血糖効果を保ちつつ低血糖と治療の複雑性を低減する、実用的な基礎インスリン導入戦略を示し、インスリン導入のパラダイムを変える可能性があるため重要です。

臨床的意義: 適格なインスリン未使用患者には、用量調整を簡素化し低血糖リスクを下げるために週1回固定用量基礎インスリンの検討が可能です。固定漸増スキーム下での空腹時血糖モニタリングが重要です。

68週の二重盲検第3相試験（n=1206）で、週1回カグリリンタイド‑セマグルチド併用は平均−13.7%の体重変化を示し、プラセボの−3.4%を大きく上回りました。血糖目標達成率も高く（HbA1c≤6.5%に73.5%）、消化器系有害事象は多いものの概ね軽〜中等度で一過性でした。

重要性: 多国で行われた大規模二重盲検RCTにより、インクレチン併用が肥満合併2型糖尿病で顕著な減量と血糖改善をもたらすことが示され、併用戦略の採用に影響を与えるため重要です。

臨床的意義: CagriSemaは肥満を合併する2型糖尿病患者で大幅な減量と厳格な血糖管理を達成する週1回薬として有望であり、臨床医は消化器症状の管理と効果・副作用の事前説明を行うべきです。