内分泌科学研究週次分析

12か月の実用的第3相非劣性RCT（n=368）で、完全自動のAI主導DPP紹介はヒト指導DPPに対して主要複合エンドポイントで非劣性を示し、プログラム開始率はAI群が有意に高かった（93.4%対82.7%）。各構成要素で一貫した結果が得られ、糖尿病予防のスケール化を支持するエビデンスとなった。

重要性: 完全自動のAI介入がヒト指導と同等の効果を示しつつ参加開始率やスケール可能性を改善し得ることを示す高水準の実用的エビデンスであるため重要。

臨床的意義: 医療機関は、成果を損なわずアクセスを拡大するために検証済みのAI主導DPPの導入を検討できる。今後は長期の糖尿病発症、公平性、費用対効果の検証が必要である。

5つの国際コホート11,908例の教師なしクラスタリングで、4つの再現性のあるPCOS亜型（高アンドロゲン、肥満、高SHBG、高LH–AMH）を同定し、6.5年追跡とIVFデータで各亜型の生殖・代謝転帰が異なることを示し、臨床的に活用可能な亜型別のリスク層別化を可能にした。

重要性: PCOSの不均一性を再現性ある臨床亜型に再定義し、予後的意義を持たせることで、個別化監視、生殖カウンセリング、標的化された代謝予防へつながるため重要。

臨床的意義: 臨床では亜型に基づくカウンセリングや監視（例：肥満・高アンドロゲン亜型の代謝監視、高LH–AMH亜型の卵巣過剰刺激リスク対応）を考慮し、研究では亜型特異的介入の検証が必要である。

前臨床の機序研究により、FAM20Cが脂肪細胞の分泌関連キナーゼとして肥満で誘導され、炎症性シグナルと全身インスリン抵抗性を駆動することが示された。肥満成立後の脂肪細胞特異的欠失は耐糖能とインスリン感受性を改善し、リン酸化プロテオミクスで炎症・代謝・ECM再構築へつながる基質が同定された。ヒト内臓脂肪でのFAM20Cはインスリン抵抗性と相関し、創薬標的およびバイオマーカーの候補となる。

重要性: 肥満から炎症・インスリン抵抗性への因果的連結を担う新たな脂肪細胞キナーゼを同定し、阻害薬開発とバイオマーカー検証への明確な翻訳パスを提供するため重要。

臨床的意義: FAM20Cを標的とする治療は脂肪細胞の機能回復と全身のインスリン感受性改善につながる可能性があり、選択的阻害薬の開発と組織・循環バイオマーカーの検証が臨床試験前の優先課題となる。