内分泌科学研究週次分析

マウスでは、完全母乳栄養がmiR‑125a‑5pを含む母乳EVを介してHIF1ANを標的とし、褐色脂肪でAMPK活性とα‑ケトグルタル酸産生を高めます。これにより持続的な熱産生プログラムが刻印され、食餌性肥満と耐糖能障害から保護されます。AMPK阻害で利益は消失し、αKG補充で機能障害は回復します。

重要性: 完全母乳栄養と長期代謝プログラミングを結ぶ具体的分子軸（EV‑miR‑125a‑5p→HIF1AN→AMPK→αKG）を解明し、予防と翻訳研究の実行可能な標的を提示します。

臨床的意義: 代謝疾患予防のための完全母乳栄養を支持するエビデンスを強化します。母乳EV/miRNAバイオマーカーやAMPK/αKGを標的とした介入の開発が促進される可能性があります。

9,828回の単一胚移植を含む多施設二重盲検ノンセレクション研究（独立検証あり）で、推定ICNモザイクは約14.4%に認められました。高レベルICNは出生率が若干低かったが、ICNを予測モデルに加えても識別能は改善せず（AUC不変）。日常の胚選別にモザイク報告を用いる臨床的利益はないと結論付けられました。

重要性: IVFで広く行われる報告慣行に正面から異議を唱え、モザイク判定が出生予測を有意に改善しないことを外部検証つきで示した点で重要です。不要な胚除外を減らす可能性があります。

臨床的意義: 臨床家や胚学ラボは、ICN/モザイクラベルのみを理由に胚の優先度を下げたり廃棄したりすべきではありません。カウンセリングは確立された予後因子に基づくべきで、日常診療ではモザイク報告の重視を減らすべきです。

ASCVDを有する2型糖尿病患者約13,165例の二重盲検有効対照非劣性試験で、チルゼパチドは心血管死・心筋梗塞・脳卒中の複合に関してデュラグルチドに対し事前設定の非劣性を満たしました（HR 0.92、95.3%CI 0.83–1.01）。優越性は示されず、消化器系有害事象はやや多かったです。

重要性: 二重インクレチン作動薬を実績あるGLP‑1作動薬と直接比較した心血管安全性データを提供し、高リスク2型糖尿病患者の治療選択に直接的な示唆を与えます。

臨床的意義: ASCVD合併2型糖尿病患者では、デュラグルチドと比較して心血管リスクの過剰増加なくチルゼパチドを選択肢とすることが検討できます。体重・血糖の改善効果と消化器系副作用頻度を天秤にかけ、腎・心不全アウトカムの長期評価が必要です。