呼吸器研究週次分析

新生児CFブタと就学前CF児を用い、感染前から保存された周産期の自然免疫欠損を示しました。特徴は未熟な骨髄系／単球の浸潤増加、CD16低下、貪食能低下およびROS産生低下で、出生時から存在しCFTR調整薬下でも持続し得る先天的免疫機能不全としてCF肺病変を再定義します。

重要性: 出生時から種を超えて保存される免疫欠損を示すことでCFの病因概念を変え、CFTR補正に加え周産期の免疫標的戦略という新たな治療機会を提供します。

臨床的意義: CF新生児での早期免疫モニタリング、骨髄系成熟・機能を増強する補助的免疫修飾療法の研究、周産期免疫表現型と臨床転帰を結ぶ縦断コホート設計を促します。

環境酸素分圧がミトコンドリアのクエン酸輸出を調節することで気道上皮の分化を決定づけることを示した機序研究です。クエン酸輸出を酸素と上皮運命を結ぶ代謝制御点として位置づけ、オルガノイド培養条件、再生戦略、慢性気道疾患における代謝標的化に示唆を与えます。

重要性: 気道上皮における酸素—代謝—分化の新規軸を同定し、気道再生医療、オルガノイドモデル、代謝を標的とした治療開発に影響を与えるため重要です。

臨床的意義: 気道オルガノイドの培養プロトコルや慢性気道疾患での上皮構成制御において、酸素分圧やクエン酸／アセチルCoA代謝を考慮すべきであり、クエン酸輸出経路の標的化が治療戦略になり得ます。

グローバルゲノミクスと機序実験により、収斂的に進化した転写調節配列（TRS）が新規サブゲノムRNAを生み、C末端欠損のヌクレオカプシドsgRNAがI型インターフェロンを拮抗してウイルス適応度を高めることを示しました。アミノ酸変化を超えたRNAレベルの進化的革新を実証し、TRS/sgRNAを考慮した監視と治療標的化を促します。

重要性: 免疫回避と適応度に機能的影響を与えるRNAレベルの進化層を明らかにし、ゲノム監視や抗ウイルス薬・ワクチン設計に直ちに影響するため重要です。

臨床的意義: 変異株リスク評価とサーベイランスにTRS/sgRNA特徴を組み込むことを支持し、TRS依存転写やsgRNA機能を標的とする治療法の検討を示唆します。