呼吸器研究週次分析

TROP2標的ADCサシツズマブ・チルモテカンの第1/2相および第2相前向き試験で、前治療例の進行NSCLCに対して単剤で有意な有効性が示され、特にEGFR変異サブセットで確認ORR最大55%、PFS中央値最大11.1カ月を記録しました。有害事象は主に血液学的で、間質性肺疾患は稀でした。機序データはEGFR変異がADCの細胞内取り込みを促すことを示唆しています。

重要性: EGFR TKI耐性後の治療選択が限られる臨床ニーズに応え、EGFR変異NSCLCでのADC有効性を示して以前のTROP2‑ADC失敗後の開発を再活性化するため重要です。

臨床的意義: 第3相での確認が得られれば、EGFR変異NSCLCのTKI後治療として選択肢となり得ます。臨床では血液毒性の管理と稀な間質性肺疾患への注意が必要です。

加齢した腫瘍保有マウスの養子移入と単一細胞トランスクリプトミクス、患者相関を用いて、加齢で増幅されるICOS陽性CD4+T細胞が胚中心B細胞活性化と抗体沈着を介して抗PD‑1関連の肺毒性を駆動することを示しました。ICOS–ICOSL遮断は肺障害を軽減し、局所IL‑21でその保護が打ち消されるなど、標的可能な経路を示唆します。

重要性: 高齢患者に特有の免疫チェックポイント関連肺毒性を予測・軽減するための機序的バイオマーカー（CD4+T細胞のICOS）と標的化可能な経路を提示する点で重要です。

臨床的意義: CD4+T細胞のICOS発現モニタリングは肺irAEリスクの早期同定に役立ち得ます。ICOS–ICOSLやIL‑21経路を標的とした介入は、抗腫瘍免疫を大きく損なうことなく肺毒性の予防・治療に活用できる可能性があります。

多能性幹細胞由来の肺胞上皮と誘導マクロファージを共培養してヒト誘導肺胞アセンブロイドを構築しました。本プラットフォームはGM‑CSF産生、IL‑1β/IL‑6分泌、サーファクタント代謝などの上皮–マクロファージ相互作用を再現し、細菌や結核菌への応答、損傷・脂質処理をモデル化する臨床翻訳性の高いヒト肺モデルを提供します。

重要性: 上皮–マクロファージ相互作用や宿主防御、呼吸器疾患（結核、サーファクタント異常など）の薬剤スクリーニングをヒト特異的に解析でき、動物モデルの限界に対処する多用途の前臨床プラットフォームを提供するため重要です。

臨床的意義: ヒトに関連する宿主–病原体相互作用や免疫調節薬、肺疾患候補治療の評価を可能にし、前臨床から臨床への移行を短縮する可能性があります。