呼吸器研究週次分析

多国間の無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験で、60歳以上に単回投与したRSVPreF3 OAは、追跡中央値約30.6か月でRSV下気道疾患に対する累積有効性約62.9%を示しました。A/Bサブタイプに有効で、効果は時間とともに低下しましたが、1年後の再接種でも同程度の有効性が得られました。安全性は概ね許容されました。

重要性: 高齢者におけるRSVワクチンの複数シーズン持続性を厳密に示したデータであり、接種政策、保護持続期間の見積もり、再接種戦略に直接的な影響を与えます。

臨床的意義: 60歳以上へのRSVPreF3 OA導入を支持し、複数シーズンの予防効果が期待されます。効果の減衰を想定して最適な再接種間隔に関する今後のガイダンスに留意すべきです。

管理下ヒトLPSエンドトキセミアモデルを用い、単一細胞RNA-seqで炎症性CD163陽性集団を同定し、全身性炎症が骨髄造血とI型インターフェロン応答を障害することを示しました。臨床的な免疫麻痺表現型と結びつく機序的経路を提示し、バイオマーカーや免疫調整介入の基盤を提供します。

重要性: 臨床の過炎症・免疫抑制という表現型と細胞プログラムを高解像度の単一細胞データで結び付け、敗血症やARDSにおけるバイオマーカー戦略や免疫療法の標的・タイミング設計に資するため重要です。

臨床的意義: 骨髄造血とI型IFNの障害に基づく患者層別化と免疫療法のタイミング決定を支持し、敗血症・急性呼吸不全の試験や個別化治療のための細胞バイオマーカーの候補を提示します。

肥満マウスでMC4R作動薬セトメラノチドは睡眠・覚醒を通じて分時換気量を増加させ、高CO2換気応答を強化し睡眠時無呼吸を消失させました。傍顔面のMC4R陽性ニューロンが主要な媒介者であることが示され、MC4R作動により睡眠時呼吸障害への薬理学的アプローチが可能であることを示唆します。

重要性: 睡眠時呼吸障害に対する薬理学的標的となり得る脳幹の特定ニューロン群を同定し、MC4R作動薬が睡眠中の呼吸を正常化し得ることを示す前臨床証拠を提供する点で重要です。

臨床的意義: 肥満関連の睡眠時呼吸障害に対するMC4R作動薬（例：セトメラノチド）の早期臨床試験（無呼吸低呼吸指数や高CO2応答などの生理学的エンドポイントと安全性評価）を支持します。