呼吸器研究週次分析

52週間、1,721例を対象とした無作為化二重盲検第3相試験で、1日1回投与のブレンソカチブ（10mgまたは25mg）はプラセボに比べ増悪年率を有意に低下させ、初回増悪までの期間を延長し、52週時点で増悪なしの割合を増加させた。

重要性: 好中球セリンプロテアーゼ活性を抑制するDPP‑1標的療法が気管支拡張症の増悪リスクを低減することを第3相ランダム化試験で示し、抗好中球性の経口治療というパラダイムシフトを示唆する高水準エビデンスである。

臨床的意義: ブレンソカチブは、特に好中球優位の炎症を有する気管支拡張症患者の増悪予防の選択肢となり得るが、ガイドライン導入には長期安全性・機能的転帰・サブグループ解析が必要である。

マウス適応SARS‑CoV‑2モデルで、神経・気道関連間質マクロファージ（NAM）を枯渇させるとウイルス拡散と炎症が制御不能となり致死率は100%に達した。NAMに内在するI型インターフェロン受容体（IFNAR）シグナルが、炎症とウイルス拡散を制限する上で不可欠であることを示し、細胞種特異的な宿主防御機構を明らかにした。

重要性: コロナウイルス病態を制限する組織常在で細胞種特異的なインターフェロン経路（NAMのIFNARシグナル）を同定し、精密な宿主標的療法の候補を示すとともに、肺でのI型IFNの広範な抑制に対する注意喚起となる。

臨床的意義: 重症ウイルス性肺炎で肺内ウイルス拡散と過剰炎症を抑えるため、NAMのIFNARシグナルを維持・強化する戦略の開発を促す。臨床応用にはヒトでの検証が必要である。

4つの導出コホート（約3,163例）と独立した国際RCT（VITAL、n=726）で無監督クラスタリングを用い、2つの再現性ある院内肺炎サブフェノタイプを同定した。高リスク群は重症度上昇、呼吸器マイクロバイオームの乱れ、炎症性サイトカイン高値、28日死亡率と治療失敗率の上昇、テジゾリドに対する効果修飾を示し、臨床割付のための簡易ML分類器が提案された。

重要性: 生物学的シグネチャーと治療効果修飾に結びつく妥当化済みのサブフェノタイプを提示し、HAP臨床試験の予後層別化と予測的被験者選別、個別化治療の実装を可能にするため重要である。

臨床的意義: HAP診断時に簡易分類器を用いて高リスク患者を同定し、厳密な観察や支持療法の早期強化、サブフェノタイプ目標化試験への組み入れを検討すべきである。補助戦略の指針としてマイクロバイオーム・サイトカインプロファイリングを考慮する。