呼吸器研究週次分析

発癌物質誘導モデルとヒトの多部位シーケンスにより、気道基底細胞間の非中立的競合が異常なクローン拡大を生じさせ、少数の高変異クローンから広範な前浸潤性扁平上皮病変が形成されることを示し、肺のフィールド癌化モデルを支持しました。

重要性: 肺扁平上皮癌の早期発癌をクローン適応度／フィールド現象として再定義し、個別病変ではなく気道レベルのクローン生物学に対する予防・監視の方向性を示しました。

臨床的意義: 早期検出戦略には空間分解能を有する気道サンプリングとクローン拡大の監視を含めるべきであり、基底細胞の適応度を変える化学予防や微小環境介入の検討が促されます。

第3相二重盲検RCT（n=804）で、血中好酸球≥300/µLのCOPD患者にメポリズマブ（100 mg 4週毎）を追加すると、中等度/重度増悪の年間発生率が低下（0.80 vs 1.01、率比0.79）し、初回増悪までの期間が延長（HR 0.77）され、有害事象は類似でした。

重要性: COPDにおけるバイオマーカーで定義された生物学的療法について高水準の根拠を提供し、喘息以外への精密生物薬適用を拡張し、診療・支払判断に資します。

臨床的意義: 三剤吸入療法下で依然増悪を繰り返す好酸球数≥300/µLのCOPD患者にはメポリズマブを検討できるが、費用や明確な生活の質改善が示されていない点を考慮して患者選択を行うべきです。

患者由来40系統のSCLCオルガノイドは、非神経内分泌型SCLCが増殖にIGF‑1駆動のYAP1/AP1活性化を必要とすることを示し、IGF‑1/YAP/AP1の薬理学的標的化は非NEオルガノイドの増殖を抑制しました。TP53/RB1欠失は気道様系譜化とIGF‑1依存性を誘導しました。

重要性: SCLCのサブタイプ特異的な標的可能シグナル軸を明確にし、治療抵抗性の高い癌でバイオマーカー指向試験を優先するためのトランスレーショナル基盤（オルガノイドライブラリ）を提供します。

臨床的意義: YAP1/POU2F3発現やIGF‑1シグナル指標によるSCLC患者のバイオマーカー層別化を支持し、IGF‑1／YAP/AP1経路阻害試験の候補選定を促します。