呼吸器研究週次分析

研究者らは末梢血TCRβレパトアをNPC患者・EBV陽性リスク対照・陰性対照で解析し、208本のCDR3βによるTスコアを作成しました。Tスコアは開発・独立検証コホートでNPCを高精度に診断し、臨床診断前のEBV陽性ハイリスク者を同定しました。NPC高頻度TCRはEBVおよび非EBV腫瘍抗原の両方を認識しました。

重要性: EBV流行地域での前向きスクリーニング可能性を持つ、血液ベースの免疫レパトア分類器を検証し、早期介入の臨床経路を可能にした点で重要です。

臨床的意義: 前向きに検証されれば、EBV血清学と併用したTCRベーススクリーニングにより無症候のEBV陽性者を内視鏡・画像検査へ振り分け、診断までの時間を短縮できます。

ヒトの空間免疫プロファイリングとマウスモデルでのscRNA‑seq統合により、TIM‑3高発現シグネチャが前癌段階に濃縮することを示しました。前癌段階でのTIM‑3阻害は腫瘍負荷を低下させ、抗原提示とT細胞活性化、M1/M2比を改善しました（進行癌では効果不明）。

重要性: 段階特異的な免疫脆弱性（TIM‑3）を定義し、前癌病変から浸潤性LUADへの進展を阻止する免疫インターセプションの実行可能性を示す機能的根拠を提供しました。

臨床的意義: バイオマーカー選択された前癌コホートでのTIM‑3阻害薬の臨床開発およびインターセプショントライアルの選択とモニタリングに空間・オミクス指標を組み込むことを支持します。

経鼻免疫マウス由来の単クローン抗体解析により、多量体分泌型鼻腔IgAは、対応する単量体IgAが非中和性であってもSARS‑CoV‑2に対する防御能を示すことが明らかになりました。多量体sIgAの経鼻予防投与はハムスターの感染誘発性体重減少を抑制し、経鼻ワクチン戦略の機序的根拠を提供します。

重要性: 多量体化によって単量体で非中和のIgAが防御能を獲得することを単クローンレベルで初めて示し、経鼻ワクチン設計と粘膜免疫予防に直接的な示唆を与えました。

臨床的意義: 多量体sIgA誘導を重視する経鼻ワクチン開発を促し、曝露高リスク環境での受動的経鼻sIgA予防の検討を示唆します。ヒト試験には粘膜の機能的評価を組み込むべきです。