呼吸器研究週次分析
今週の呼吸領域文献は、実践に直結する試験と新規治療候補が中心でした。経静脈横隔神経刺激のRESCUE‑3試験は30日離脱成功率を上昇させる一方で重篤有害事象が増加する可能性を示しました。第3相試験のオンラディビルは経口PB2阻害薬としてオセルタミビルと同等の有効性を示し、新たな抗ウイルスクラスを提示しました。英国のUK‑ROX試験ではSpO2 88–92%の保守的酸素療法は酸素暴露を低減したが90日死亡率を改善しませんでした。
概要
今週の呼吸領域文献は、実践に直結する試験と新規治療候補が中心でした。経静脈横隔神経刺激のRESCUE‑3試験は30日離脱成功率を上昇させる一方で重篤有害事象が増加する可能性を示しました。第3相試験のオンラディビルは経口PB2阻害薬としてオセルタミビルと同等の有効性を示し、新たな抗ウイルスクラスを提示しました。英国のUK‑ROX試験ではSpO2 88–92%の保守的酸素療法は酸素暴露を低減したが90日死亡率を改善しませんでした。
選定論文
1. 人工呼吸器離脱のための一時的経静脈横隔神経刺激（RESCUE-3）
RESCUE‑3は離脱困難な集中治療患者を対象に1日2回の経静脈横隔神経刺激と標準治療を比較した。刺激は30日離脱成功率を高め（70%対61%、補正HR 1.34）、人工呼吸期間を約2.5日短縮したが、重篤有害事象の頻度が高かった。
重要性: 離脱失敗という重大な臨床課題に対し、機序に基づくデバイス介入で臨床的に重要なアウトカムを示し、離脱困難例の管理に影響を与え得るため重要です。
臨床的意義: 複数回の離脱失敗例で補助療法として検討可能だが、利益と重篤有害事象のリスクを慎重に評価し、手技習熟と安全監視を確保する必要がある。普及前に大規模試験が望まれる。
主要な発見
- 30日離脱成功：刺激群70%対対照群61%（補正HR 1.34、95%信用区間1.01–1.78）。
- 人工呼吸期間は平均−2.5日短縮（95%信用区間−5.0～0.1）；重篤有害事象は刺激群で多い（36% vs 24%）。
2. 急性単純性インフルエンザA感染成人を対象としたオンラディビルの有効性・安全性（第3相試験）
中国の多施設二重盲検第3相試験（ITTI 702例）で、オンラディビル600 mg 5日投与はオセルタミビルと同等の臨床回復を示し、プラセボより優れていた。安全性も許容範囲だったためPB2阻害は実用的な抗ウイルス機序として有望です。
重要性: インフルエンザに対するPB2ポリメラーゼ阻害薬の大規模第3相エビデンスとして初期の重要性を持ち、ノイラミニダーゼ阻害薬耐性対策や治療選択肢の拡大に寄与します。
臨床的意義: オンラディビルは単純性インフルエンザAの代替経口抗ウイルス薬として検討可能であるが、耐性監視や高齢者・小児・重症例での追加試験が普及前に必要です。
主要な発見
- ITTI集団（n=702）を対象とした多施設二重盲検第3相試験で、オンラディビルは症状軽快までの時間でオセルタミビルと同等。
- 安全性は許容範囲で、鼻咽頭炎・頭痛・下痢などが報告されたが新たな重大な安全性シグナルは観察されなかった。
3. 機械換気中の重症成人患者における保守的酸素療法：UK-ROXランダム化比較試験
97施設・16,500例の実用的多施設RCTで、SpO2 88–92%を目標とした保守的酸素療法は酸素暴露を29%減らしたが、90日全原因死亡率や主要副次アウトカムは変わらなかった。重症ケアにおける酸素調整方針に重要な示唆を与えます。
重要性: 大規模RCTとして、保守的SpO2目標による酸素暴露低減が換気患者の死亡率を改善しないことを示し、ICUの酸素管理方針に直接影響を与えるため重要です。
臨床的意義: 機械換気中の成人で死亡率低下を目的にSpO2 88–92%を一律適用すべきではない。低酸素と過剰酸素を避けつつ個別化し、離脱と支持療法に注力するべきです。
主要な発見
- 保守的SpO2目標は通常治療に比べ酸素暴露を29%減少。
- 90日全原因死亡率やICU／病院滞在日数に有意差はなし。