呼吸器研究週次分析

主要な第3相mRNA-1345試験の二次解析で、接種29日目のRSV-A/B中和抗体価と前融合F（preF）IgGがRSV下気道疾患・急性呼吸器疾患の発生と逆相関することが示されました。RSV-A中和抗体が10倍増加すると主要臨床エンドポイントのハザードが約55〜60%低下し、これらの指標が保護相関およびイムノブリッジングの代替エンドポイントになり得ることを支持します。

重要性: RSVワクチンに対する試験に根ざした強固な免疫相関を定義し、イムノブリッジング、迅速承認、集団やプラットフォームを越えたブースター設計に不可欠な知見を提供します。

臨床的意義: 接種29日目の中和抗体価とpreF IgGはブースター時期の決定、新規年齢群や製剤へのイムノブリッジングの指標、また規制的検証が得られれば代替エンドポイントとしてワクチン展開や高リスク群への個別化を加速します。

第1相の非盲検多群試験では、mRNAワクチン既接種成人に対する単回吸入アデノウイルス（HuAd/ChAd）ワクチンを評価し、気管支鏡を用いた粘膜と血中の免疫プロファイリングを組み込んだ肺標的の用量漸増プラットフォームを確立しました。筋注mRNA接種後も基礎的な肺粘膜免疫がほとんど検出されなかった点が、粘膜ブーストの根拠を支持します。

重要性: 区画別免疫サンプリングを備えた臨床的に実装可能な吸入粘膜ワクチンプラットフォームを先導的に示し、感染入口での防御と変異株対応ブースター戦略に直接関連するため重要です。

臨床的意義: 今後の試験で安全性と粘膜免疫原性が確認されれば、吸入ブースターは筋注ワクチンを補完して気道局所免疫を誘導し、高リスク群での感染・伝播・重症化を低減する可能性があります。

公開データと共同研究者データをベイズ統合して乳児の月齢・出生月別RSV入院分布を推定し、地域季節性に基づいて出生月ごとの入院リスクを予測する検証済みWebツールを開発しました。世界的には入院リスクは生後2か月でピークを迎え6か月未満に集中しますが、出生月によって年齢分布が大きく変わるため、出生月に基づく受動免疫の最適化が示唆されます。

重要性: 母子免疫や単クローン抗体の投与時期を最適化するための細粒度の推定値と運用可能なツールを提供する点で実践的価値が高いです。

臨床的意義: 地域のRSV季節性と出生月に合わせてニルセビマブ投与や母体ワクチン接種を調整することで、生後約2か月の高リスク期を確実にカバーできます。