呼吸器研究週次分析

ポスト結核肺の単一細胞RNA解析で、複数細胞系譜にわたる老化・線維化・炎症シグネチャーが示され、特に内皮の血栓性炎症とFOXO3シグナル低下が中心的所見であった。in vitroでのFOXO3ノックダウンやトロンビン処理が内皮老化・炎症を増悪させ、機序的関連が検証されました。

重要性: ポスト結核肺障害の進行を止めるための治療標的として内皮の血栓性炎症やFOXO3抑制を特定するヒト組織に基づく機序証拠を提供し、トランスレーショナルな創薬資源となります。

臨床的意義: 肺内皮でのFOXO3回復やNF‑κB依存の血栓炎症抑制を狙った介入の開発・検証を優先し、ポスト結核患者を対象にバイオマーカー駆動の試験を行って長期的呼吸器罹患率を低減することを検討すべきです。

多施設二重盲検RCT（226例登録、ITT約218例）で、HIV陰性の重症P. jirovecii肺炎に対する21日間メチルプレドニゾロンの漸減投与はプラセボと比べて28日全死亡を有意に低下させませんでした（32.4%対21.5%、p=0.069）。安全性に顕著な差は認められませんでした。

重要性: 高品質RCTにより、HIV陽性例でのステロイド有益性をHIV陰性例へ外挿する慣行に疑義が生じ、ガイドライン見直しやステロイドの選択的使用を促す可能性があります。

臨床的意義: HIV陰性重症PJPに対する補助ステロイドの定型的使用は死亡率低下の根拠が乏しいため推奨されない。抗Pneumocystis療法の最適化を優先し、臨床表現型やバイオマーカーに基づき個別化すべきです。

Cochraneレビュー（14件のRCT、合計1,766例）は、陽圧換気下での持続インフレーションが分娩室内・入院中の死亡や主要呼吸アウトカムにおいてほとんど差がない可能性が高く、全体の確実性は低いと結論付けました。機械換気率の低下は境界的でしたが、バイアスと不精確性により確実性が下げられています。

重要性: 高品質なシステマティックレビューとして、持続インフレーションを新生児での標準手技として採用する根拠に疑問を投げかけ、今後の研究課題（生理学的モニタリング、高リスク児、神経発達アウトカム）を明確にしました。

臨床的意義: 新生児蘇生における持続インフレーションのルーチン使用は避け、間欠的陽圧換気を継続すべきです。高リスク児を対象に生理学的指標と長期アウトカムを含むRCTを優先的に行うべきです。