呼吸器研究週次分析

微小血管化され免疫機能を備えたヒト肺オンチップは、重症H1N1感染で観察されるサイトカインストーム、免疫活性化、上皮障害を再現しました。IL‑1βとTNF‑αの拮抗的役割を明らかにし、間質—免疫のCXCL12–CXCR4相互作用を重要な調節因子として同定、標的免疫調節薬やワクチンの前臨床評価へ適用可能なプラットフォームを提示しました。

重要性: 重症ウイルス性肺炎のトランスレーショナルギャップを埋めるヒト関連性の高い微小生理学的モデルを提供し、従来in vivoで解析が困難だった機序的かつ創薬可能な経路を同定しました。

臨床的意義: IL‑1/TNF調整薬やCXCR4拮抗薬などの免疫調整薬およびワクチン候補をヒト組織指標で優先的に前臨床評価でき、重症呼吸器感染の臨床試験をリスク低減・加速する可能性があります。

812名の母体（1,620名の新生児）を含む多施設RCTで、妊娠34週0日〜36週5日の双胎に対する産前ベタメタゾン2回投与は重症新生児呼吸障害を低下させ（4.8% vs 7.5%、RR 0.64）、CPAP≥2時間や一過性多呼吸も減少しました。効果は投与後12時間以上7日未満での分娩に集中し、新生児低血糖は増加しました。

重要性: 後期早産の双胎妊娠における産前ステロイド使用に関する重要なエビデンスギャップを、高品質の無作為化データで埋め、治療の時間窓を定義して産科診療に直接資するため重要です。

臨床的意義: 遅期早産リスクのある双胎妊娠では産前ベタメタゾンを検討し、投与後12時間以上7日未満での分娩を目指すようタイミング調整すること、増加する新生児低血糖に備えた血糖モニタリング体制を整備することが推奨されます。

キメラHTLV‑1A/Cを用いた非ヒト霊長類モデルで気管支拡張症と肺内のRex‑orf‑IおよびHBZ mRNA高発現を観察し、HTLV‑1Cに特有の肺病変にウイルス遺伝学的決定因子が関与することを示しました。

重要性: 特定のウイルス遺伝子発現を気管支拡張症に結び付けるin vivoの機序的エビデンスは、HTLV‑1C関連肺疾患の理解を進め、流行地域での監視や診断標的化を促します。

臨床的意義: HTLV‑1C流行地域での呼吸器監視（気管支拡張症スクリーニング等）を強化する根拠を提供し、Rex‑orf‑I/HBZ経路を標的とした診断や抗ウイルス薬の開発を促します。