呼吸器研究週次分析
今週の呼吸器文献は、予防、治療エビデンス、そして気道の精密医療に関する実践的進展を示した。生ワクチンの製造パラメータとして、欠損干渉粒子（DIP）を低減することで粘膜免疫と交差防御がin vivoで大幅に強化された。高品質のエビデンス統合は、軽〜中等症外来COVID-19に対するモルヌピラビルの臨床的有用性に疑問を投げかけ、臨床的アウトカムで実証された治療薬への資源配分を促す。画像に基づく生物学的治療（デュピルマブ）はCTで定量した粘液栓を減少させ、2型炎症高値喘息で肺機能を改善し、画像ガイドによる患者選択を支持する。
概要
今週の呼吸器文献は、予防、治療エビデンス、そして気道の精密医療に関する実践的進展を示した。生ワクチンの製造パラメータとして、欠損干渉粒子（DIP）を低減することで粘膜免疫と交差防御がin vivoで大幅に強化された。高品質のエビデンス統合は、軽〜中等症外来COVID-19に対するモルヌピラビルの臨床的有用性に疑問を投げかけ、臨床的アウトカムで実証された治療薬への資源配分を促す。画像に基づく生物学的治療（デュピルマブ）はCTで定量した粘液栓を減少させ、2型炎症高値喘息で肺機能を改善し、画像ガイドによる患者選択を支持する。
選定論文
1. 欠損干渉粒子（DIP）比率の低い生インフルエンザワクチンは強力な免疫原性と交差防御を誘導する
マウスモデルで、欠損干渉粒子（DIP）を低減したH3N2冷適応LAIVは上気道で遅延しつつ改善した複製、強化された粘膜・体液性免疫、抗原提示能および粘膜細胞群の増加を示し、高DIPワクチンと比較してH3N2・H1N1・H1N1pdm09の致死チャレンジに対する完全な交差防御を達成した。
重要性: 製造上の実行可能な機序的パラメータ（DIP比率）を同定し、LAIVの免疫原性と防御の広がりをin vivoで大幅に向上させ得ることを示した。ワクチン最適化やパンデミック準備に即応用可能な示唆を与える。
臨床的意義: ヒトで検証されれば、LAIV製造でDIPを最小化することにより、粘膜免疫が強化され交差防御が広がるワクチンが得られ、季節性ワクチンの有効性向上やパンデミック対策に資する可能性がある。
主要な発見
- 低DIP LAIVは高DIP LAIVより強い粘膜・全身免疫応答を誘導した。
- 杯細胞・M細胞の増加と樹状細胞の抗原提示能亢進が認められた。
- マウスでH3N2・H1N1・H1N1pdm09の致死チャレンジに対し完全な交差防御を示した。
2. COVID-19治療におけるモルヌピラビル
11件のRCT（31,272例）を対象としたコクランレビューは、軽〜中等症の外来COVID-19においてモルヌピラビルは全死亡をほとんど減らさず、入院を必ずしも減らさない可能性が高いと結論付けた。早期のウイルス陰性化は促進されるが、安全性は対照と同程度であった。
重要性: モルヌピラビルの外来常用を見直すことを促す高品質な政策指向のエビデンスであり、臨床効果が実証された抗ウイルス薬への資源配分を再評価させる。
臨床的意義: 臨床家と政策立案者は、低リスク外来患者に対するモルヌピラビルの優先度を下げ、入院や死亡を減らすことが示された薬剤を優先するべきであり、ウイルス学的指標のみを根拠とすべきではない。
主要な発見
- 外来での28–30日全死亡はほとんど差がなかった（絶対差は小さい）。
- 入院は必ずしも減少せず、5日目の早期ウイルス陰性化は認められるが臨床効果は時間と共に薄れる。
- 有害事象・重篤有害事象は対照群と同程度であった。
3. 中等症から重症喘息患者におけるデュピルマブの粘液負荷への効果：VESTIGE試験
VESTIGE無作為化試験では、デュピルマブが24週でCT定量した粘液栓負荷を減少させ、FeNO<25 ppb達成の確率を高め、2型炎症高値の中等症〜重症喘息患者で肺機能を改善した。IL‑4/IL‑13阻害と構造的粘液減少の関連を示す結果である。
重要性: 生物学的製剤（デュピルマブ）が気流制限の機序的因子である構造的粘液栓を解消し得ることを示し、喘息における精密な生物学的薬剤選択を導く客観的な画像エンドポイントを提供した点で重要である。
臨床的意義: CTによる粘液スコアとFeNO目標はデュピルマブの恩恵を受けやすい患者の同定に有用であり、臨床ではT2高値表現型の生物学的薬剤選択とモニタリングに画像・FeNOを組み込むことが考えられる。
主要な発見
- デュピルマブ群では高粘液栓の頻度が24週で大幅に低下した。
- デュピルマブは粘液負荷の高低を問わずFeNO<25 ppb達成のオッズを大きく上昇させた。
- 高ベースライン粘液負荷の患者で肺機能改善が認められた。