呼吸器研究週次分析

全ゲノムCRISPRiスクリーニングにより、HGSがMタンパクと結合してERGIC輸送とウイルス粒子組立を促進する保存的宿主因子であることが示されました。M由来ペプチドおよび再目的化候補リボフラビン四酪酸エステル（RTB）はHGS–M結合を破壊しMを小胞体に滞留させ、粒子組立を阻害してin vitroおよびin vivoで広域抗コロナ活性を示しました。

重要性: HGS–Mという薬剤介入可能な保存的宿主—ウイルス界面を同定し、in vivo有効性を示す再目的化化合物を提示したことで、パンデミック対策に資する宿主標的抗ウイルス薬の新たな道を開きます。

臨床的意義: 安全性・薬物動態が支持されれば、HGS阻害剤（ペプチドやRTB）は変異に強い広域抗ウイルス薬になり得ます。次段階はADME/毒性評価と早期ヒト試験です。

重症成人コホートで、肺トランスクリプトームバイオマーカーFABP4とGPT‑4による電子カルテ解析を統合した分類器はAUC約0.93・正確度84%（独立検証で96%）を達成し、バイオマーカー単独・LLM単独・臨床家診断を上回りました。感染性と非感染性呼吸不全の識別精度を向上させます。

重要性: LLMと宿主バイオマーカーを統合した実用的で外部検証済みの診断パラダイムを示し、リスクの高いICU環境でLRTI診断を実質的に改善した点が重要です。

臨床的意義: 実装により感染性と非感染性の呼吸悪化を迅速・正確に鑑別し、抗菌薬使用と追加検査の最適化につながる可能性があります。導入前に多施設前向き効果検証が必要です。

全スライド画像とRNA‑seqに基づくパソミクスモデルはT細胞炎症性GEPを予測し、一次化学免疫療法でPFS・OSの有意な利益を得るLUSC患者を特定しました。前向き多施設試験AK105‑302での検証と独立コホートでの再現があり、免疫ホットな腫瘍微小環境と一致しました。

重要性: 日常の組織検査から実装可能なバイオマーカーを提供し、高価な分子検査なしで一次CITの適応決定を支援する点が臨床上重要です。前向き多施設検証と生物学的一貫性が裏付けとなっています。

臨床的意義: 病理ワークフローにパソミクスを組み込むことで、一次CITの適応患者をより適切に選別し、低スコア患者への無益なCITを回避して治療成績を最適化できます。前向き実装試験と費用対効果評価が必要です。