呼吸器研究週次分析

全ゲノムCRISPRiスクリーニングで、コロナウイルスM蛋白と結合してERGICへの輸送と粒子組立を担う保存的宿主因子HGSが同定されました。M由来ペプチドと再目的化化合物リボフラビン四酪酸エステル（RTB）はHGS–M相互作用を阻害し、Mを小胞体に滞留させて粒子形成を抑止し、in vitro/in vivoで広域な抗コロナ活性を示しました。

重要性: 保存的な宿主—ウイルスインターフェースを創薬標的として同定し、in vivo有効性を示す再目的化候補を提示した点で、耐性化しにくい宿主標的型の広域抗ウイルス薬開発における重要な前進です。

臨床的意義: 安全性と薬物動態が許容されれば、RTBやHGS標的ペプチドはパン・コロナウイルス治療薬として早期臨床試験に進む候補です。宿主標的戦略は直接作用薬の補完として有望です。

肺局所トランスクリプトームバイオマーカーFABP4とGPT-4による電子カルテ自由記載解析を組み合わせたマルチモーダル分類器は、重症成人における下気道感染症診断で単独法や医師の入院時診断を大きく上回り（AUC約0.93、外部検証で約0.98）、分子ホスト信号とLLMによる臨床テキスト解釈の統合による再現性ある改善を示しました。

重要性: ホスト転写物質とLLM由来の臨床推論を融合することで、高リスク診断課題に対して外部検証を伴う実用的な性能向上を示し、重症ケアでのマルチモーダル診断の迅速な翻訳を示すモデルとなります。

臨床的意義: 感染性と非感染性の呼吸不全をより正確に区別する意思決定支援ツールとして導入可能で、抗菌薬使用と検査選択の最適化に寄与します。臨床導入前に多施設前向きインパクト研究が必要です。

全スライド画像とトランスクリプトームに基づくパソミクスモデルはT細胞炎症性GEPを推定し、肺扁平上皮癌の一次化学免疫療法の便益を層別化しました。前向き多施設試験で高スコア群はCITで大きなPFS/OS改善を示し、独立コホートでも再現され、免疫ホット腫瘍と関連していました。

重要性: 組織ベースでスケーラブルなバイオマーカーを実運用に近い形で提示し、分子検査が限られる状況下で一次CIT選択を最適化して不要な治療を減らす可能性がある点で重要です。

臨床的意義: 病理ワークフローにパソミクススコアを組み込み、一次CITの適応患者を選別することで臨床成果を改善し得ます。前向き実装と費用対効果評価が必要です。