敗血症研究日次分析
主要な3研究が敗血症診療の要点を示した。メタアナリシスは、敗血症性ショック診断後1～3時間でのバソプレッサー開始が短期死亡率低下と関連する可能性を示唆。登録済みメタアナリシスは、メロペネムの持続（延長）投与が間欠投与よりも死亡率を低下させ臨床転帰を改善すると報告。さらに大規模コホートでSCAIショック分類が敗血症のリスク層別化に有用で、SOFAと同等の予測性能を示した。
概要
主要な3研究が敗血症診療の要点を示した。メタアナリシスは、敗血症性ショック診断後1～3時間でのバソプレッサー開始が短期死亡率低下と関連する可能性を示唆。登録済みメタアナリシスは、メロペネムの持続（延長）投与が間欠投与よりも死亡率を低下させ臨床転帰を改善すると報告。さらに大規模コホートでSCAIショック分類が敗血症のリスク層別化に有用で、SOFAと同等の予測性能を示した。
研究テーマ
- 敗血症性ショックにおけるバソプレッサー開始時期の最適化
- β-ラクタム投与戦略（延長 vs 間欠）と転帰
- 敗血症への普遍的ショック重症度分類（SCAI）の適用
選定論文
1. 極端に早期のバソプレッサー開始は成人敗血症性ショックの短期死亡率を低下させない可能性：システマティックレビューとメタアナリシス
11研究（6,661例）で、極端に早期の開始による全体としての死亡率低下は示されなかった。一方、診断後1～3時間での開始はサブグループ解析で短期死亡率低下と関連した。定義や手順の異質性が大きく、標準化の必要性が示唆される。
重要性: ICUで普遍的に直面する敗血症性ショックのバソプレッサー開始時期に関し、利益が見込める具体的時間窓（診断後1～3時間）を提示し、実践的な指針を与える。
臨床的意義: 可能であれば敗血症性ショック診断後1～3時間以内のバソプレッサー開始を検討し、同時に適切な容量評価を行う。「極端に早い」開始の一律な有益性は前提とせず、施設内でタイムゼロの定義とプロトコールの標準化を進めるべきである。
主要な発見
- 統合解析では「極端に早い」開始と後期開始で短期死亡率に有意差なし（OR 0.66、95% CI 0.36–1.19、I² 82%）。
- 診断後1～3時間での開始は死亡率低下と関連（OR 0.70、95% CI 0.60–0.82、I² 0%）。
- タイムゼロを診断時点とする解析でも早期開始が有利（OR 0.64、95% CI 0.48–0.85、I² 39%）。
方法論的強み
- 複数データベースを用いた網羅的検索とメタアナリシス。
- 開始時期の定義に関する事前規定のサブグループ解析。
限界
- 研究間の異質性が高く、「早期」の定義が一定でない。
- RCTと準実験・観察研究の混在により交絡の影響が残る可能性。
今後の研究への示唆: タイムゼロを統一定義し、開始時間窓（例：1時間以内、1～3時間、3時間超）を直接比較する標準化プロトコールのRCTを実施し、患者中心アウトカムで評価する。
2. 重症感染症患者におけるメロペネム延長投与と間欠投与の死亡率・臨床転帰への影響：システマティックレビューとメタアナリシス
14研究（1,698例）の統合で、メロペネム延長投与は間欠投与に比べ、全死亡率の低下、臨床改善、菌消失率の向上を示し、ICUや入院在院日数に差はなかった。効果は低重症度（APACHE II＜20）で顕著であった。
重要性: PK/PDに基づくカルバペネム投与戦略を臨床的に裏付け、重症治療で議論の続く論点に死亡率低下というエビデンスを提示する。
臨床的意義: 特に低重症度患者でメロペネムの延長投与プロトコールを検討し、抗菌薬適正使用および治療薬物モニタリングと統合してMIC超過時間の最適化を図る。
主要な発見
- 延長投与は死亡率を低下（RR 0.81、95% CI 0.68–0.98）。
- 臨床改善（RR 1.35、95% CI 1.11–1.64）と菌消失（RR 1.19、95% CI 1.08–1.32）で延長投与が優越。
- ICU・入院在院日数に有意差なし。APACHE II＜20で利益がより明確。
方法論的強み
- 事前登録（PROSPERO: CRD42023445360）とランダム効果モデルによるメタ解析。
- 研究デザインに応じたバイアス評価（修正JADAD、Newcastle–Ottawa Scale）。
限界
- RCTと観察研究の混在により残余交絡の可能性。
- 投与法や対象集団が不均一で、死亡率改善にもかかわらず在院日数への影響は限定的。
今後の研究への示唆: 重症度層別や起因菌を跨いで効果を検証する、標準化した延長投与プロトコールとTDMを組み合わせた大規模RCT（CONSORT準拠）が望まれる。
3. 敗血症および敗血症性ショックのICU患者におけるSCAIショック分類の検証
3,079例のICU入院敗血症患者で、SCAIショック分類は重症度に応じた転帰悪化を示し、DおよびEが独立して30日死亡の上昇（調整HR 1.6と3）と関連した。ICU死亡予測ではSOFAと同等の性能を示し、普遍的ショック重症度分類としての活用が支持された。
重要性: 本来心原性ショック向けのSCAI分類が敗血症でも予後予測に有効で、SOFAに匹敵する性能を示した点は、病因横断的なリスク層別化を可能にする。
臨床的意義: SCAIショック分類をSOFAと併用し、敗血症/敗血症性ショックの重症度層別化、トリアージ、モニタリング強度、治療強化判断に活用できる。特にD/Eステージでの警戒が重要。
主要な発見
- 3,079例のSCAIステージ分布はA～Eで9%、12%、25%、49%、5%；30日死亡は24%。
- 30日死亡の調整ハザード比はD（HR 1.6）とE（HR 3）で有意。
- ICU死亡予測の識別性能はSCAIとSOFAで有意差なし（AUC差なし）。
方法論的強み
- Sepsis-III基準を用いた大規模コホートで、SOFAとの形式的比較を実施。
- 段階的解析と調整ハザード比により、予後の階層性を明確化。
限界
- 単施設歴史的コホートで外的妥当性に制約。
- 後方視的EHRデータ特有の残余交絡・欠測の可能性。
今後の研究への示唆: 多施設前向き検証と、SCAI分類を敗血症診療パスに統合。SOFAに対する上乗せ価値を意思決定支援の観点で評価する。