敗血症研究四半期分析

微生物学的に確定した新生児敗血症で、バンコマイシン開始後24時間以内に逆転し臨床改善と並行する宿主応答シグネチャーを同定し、小児・成人コホートでも保存性を示しました。

重要性: 生物学的根拠に基づく迅速な抗菌薬有効性評価を提供し、適正使用を変革し得るとともに精密試験の早期エンドポイントとなり得ます。

臨床的意義: 迅速測定への移植と前向き検証が進めば、早期減量・治療期間の判断を支援し、反応軌跡に基づくアダプティブ登録を可能にします。

ホモシステインとイタコン酸のAHCY触媒付加で生じるホモシシタコネートは炎症時に著増し、MARSに結合して阻害、メチオニン代謝を再配線してN-ホモシステイニル化を抑制し、NLRP3ユビキチン化を促進して敗血症モデルの転帰を改善しました。

重要性: in vivo有効性と明確な分子標的を伴う創薬可能な免疫代謝軸を提示し、敗血症治療戦略を拡張します。

臨床的意義: 代謝物増強やAHCY／MARS制御の戦略開発を後押しし、薬物動態・安全性・送達最適化が必要です。

1,327例の縦断マルチオミクスを統合し、治療反応差に最適化されたサブグループを導出。輸液戦略やウリナスタチンでの生存差を予測し、外部データで妥当性を確認しました。

重要性: 介入試験の予測的エンリッチメントを実装可能にし、不均一性を実行可能な設計へと転換します。

臨床的意義: オミクス由来の便益スコアに基づく治療配分を可能にし、生物学的整合の高い組み入れで陰性試験の減少が期待されます。

MacroD1の遺伝学的・薬理学的阻害により、ミトコンドリア複合体I活性と生体エネルギー予備能が保持され、パイロトーシスが抑制され、心機能と生存が改善しました。機序はNdufb9の単一ADPリボシル化増強に基づきます。

重要性: 翻訳後修飾を介して複合体Iを制御する創薬可能標的MacroD1を示し、敗血症性心筋症に結び付けました。

臨床的意義: 心筋保護補助療法としての選択的MacroD1阻害薬の開発を支持し、創薬化学・大動物検証・ヒト組織での評価が必要です。

複数のマウス敗血症モデルで、軽度の肺血栓形成が内皮ALOX15の持続発現を介して内皮アポトーシス、肺障害、死亡率を低下させ、内皮特異的CRISPRと脂質オミクスのレスキュー実験によりALOX15制御脂質の因果性が示されました。

重要性: 敗血症性肺障害における血栓の生物学を再定義し、創薬可能な内皮脂質メディエーター軸を提示します。

臨床的意義: 一律抗凝固への慎重姿勢を促し、ALOX15増強や保護的脂質投与の戦略を橋渡し研究で検討する動機となります。

マラウイとウガンダの59施設（431,394出産）のクラスターRCTでAPT-Sepsis要素を評価し、感染関連母体有害事象を低減（リスク比0.68）し、効果は一貫・持続しました。

重要性: 低資源地域でスケール可能な実装バンドルが集団規模の感染被害を減らすことを示す高品質の無作為化エビデンスです。

臨床的意義: APT-Sepsis／FAST-Mの導入を遵守評価と文脈依存の費用対効果解析とともに支持します。

説明可能なトランスフォーマー（SepsisFormer）と簡便なラボツール（SMART）が、7項目の日常検査と年齢で12,408例をリスク層とCIS1／CIS2に層別化し、表現型特異的な抗凝固便益のシグナルを示しました。

重要性: 日常データを用いた解釈容易で実装可能な層別化フレームワークを提供し、治療効果仮説の検証を可能にします。

臨床的意義: トリアージとモニタリングを支援し、前向き検証を前提に抗凝固などの標的介入の判断に資する可能性があります。

1,280万件超の感受性データとベイズ階層モデルで2050年までの耐性血流感染負担を推定し、高齢者での不均衡な増加を示し、一律目標の妥当性に疑義を呈しました。

重要性: 敗血症関連病原体に対する予防・適正使用・ワクチン戦略の最適化に資する人口動態対応のAMR予測を提供します。

臨床的意義: 高負担の年齢・性別・地域層への監視と予防介入の配分に情報を提供します。

ファージ由来の環状ペプチドはC5aを選択的に中和し、抗体様の安定性を示し、CLPモデルで炎症・細菌負荷・臓器障害を低下させ、単回投与で生存を改善しました。

重要性: 翻訳可能なペプチド工学により、上流の創薬可能標的として補体C5aを再検証しました。

臨床的意義: GLP毒性試験・第I相試験への進展を支持し、C5a／C5aR1指標に基づく応答者エンリッチメントを示唆します。

Src活性化はNET形成を駆動し、遺伝子欠損や薬理学的阻害によりNET、RAF／MEK／ERKシグナル、ROS、臓器障害が低下し、ヒト検体ではp‑Srcが予後と相関しました。

重要性: NET形成の創薬可能なキナーゼ調節因子を同定し、薬剤転用や新規阻害薬でNET媒介性障害の軽減を可能にします。

臨床的意義: p‑SrcやNET指標を薬力学マーカーとして、NET駆動性障害に対するSrc阻害薬の早期臨床評価を支持します。