年 敗血症研究年次分析

質量分析によるアトラスが、18臓器と主要血球型にわたって血漿タンパク質の組織・細胞起源をマッピングし、（敗血症を含む）臨床コホートで臓器濃縮パネルを検証、臓器特異的血漿シグネチャーによる精密診断を可能にした。

重要性: 血漿から臓器由来を推定する検証済みの基盤リソースを提供し、敗血症における臓器特異的フェノタイプ化、モニタリング、試験エンリッチメントを加速する。

臨床的意義: 肝・腎・内皮など臓器特異的パネルの設計により、診断精度向上、治療反応の追跡、臓器標的治療の選択が可能になる。

今後の研究への示唆: CLIA対応の臓器パネルを開発し、臓器由来シグナルをアダプティブ試験やベッドサイドモニタリングに統合する。

外部検証済みの強化学習方針はノルエピネフリン低用量での早期バソプレシン導入を推奨し、227病院における方針準拠診療はオフポリシー因果評価で院内死亡の低下と関連した。

重要性: 広範な外部検証と因果推論に裏付けられた実装可能なデータ駆動の昇圧薬シーケンス指針を提示した。

臨床的意義: ノルエピネフリン低用量での早期バソプレシン導入に関する実践的RCTと、プロトコール化された安全監視を伴うEHR統合型意思決定支援を後押しする。

今後の研究への示唆: 安全性評価項目を含むRL指導の昇圧薬タイミングに関する実践的クラスター無作為化実装試験を実施する。

培養で確定した新生児敗血症において、バンコマイシン開始後24時間以内に逆転し臨床改善と並行する宿主応答シグネチャーを同定し、小児・成人コホートでも保存性が示された。

重要性: 生物学的根拠に基づく迅速な抗菌薬有効性評価を提示し、適正使用を変革し得る早期エンドポイントとなる。

臨床的意義: 迅速測定への移植と前向き検証により、早期減量や治療期間の判断を支援し、反応軌跡に基づくアダプティブ組入れを可能にする。

今後の研究への示唆: 動的ホスト応答シグネチャーに基づく減量・治療期間判断を検証する前向き試験の実施。

腸内細菌由来インドールがマクロファージAhRを活性化してクリアランスと生存を改善する一方、病原体分泌のエンテロバクチンはAhRシグナルを阻害して転帰を悪化させた。トリプトファン補充で生存が回復し、標的化可能な腸内細菌叢—宿主—病原体軸が定義された。

重要性: 腸内代謝物と病原体シデロフォアを統合する標的化可能な単一経路を提示し、敗血症感受性を機序的に再定義した。

臨床的意義: 腸内細菌叢保全のスチュワードシップやAhRアゴニスト・シデロフォア中和介入の開発、栄養戦略の検討を後押しする。

今後の研究への示唆: AhR維持やシデロフォア中和戦略を初期ヒト試験に進め、栄養調整を試験に組み込む。

68コホート（12,026検体）の統合解析で保存的な42遺伝子SoMシグネチャーを検証。ベースラインリスクと感染重症度を結び付け、死亡や治療反応差を予測し、薬剤や生活習慣で修飾可能であることを示した。

重要性: 精密エンドタイピングを可能にし、免疫調節薬の有益性・有害性を示唆する堅牢な免疫スコアを提供する。

臨床的意義: SoMスコアはステロイド使用や免疫調節薬選択の判断に資し、反応者／非反応者の試験層別化に活用できる。

今後の研究への示唆: SoMで層別化した前向き試験により免疫調節薬の有益／有害を検証し、EHRベースのトリアージに統合する。

全身性LPSはTLR4依存の腸管腔内ROS増加により発酵を停止させ、酸化的呼吸を優位にして、腸病変なく通性嫌気性菌の急増を引き起こす。

重要性: 全身炎症下の機会感染ブームを宿主側機序で説明し、TLR4／レドックス調節や腸管腔内抗酸化を予防戦略として提案する。

臨床的意義: TLR4調節、抗酸化、発酵支持などの宿主指向戦略により、院内ブームと二次感染の抑制を目指す。

今後の研究への示唆: 微生物叢評価項目を設定し、高リスクICU集団で腸管腔内抗酸化やTLR4／レドックス調節を評価する。

生理学的培地および新鮮ヒト血のex vivo条件で、コリスチンは補体沈着増強と血清相乗によりmcr‑1陽性株に対して殺菌活性を保持し、マウス菌血症モデルでも有効性を示し、従来のASTの結論に一石を投じた。

重要性: 従来ASTでは見落とされうる臨床的に重要な宿主—薬剤相乗を明らかにし、特定の耐性菌血症で治療選択肢を再評価させる。

臨床的意義: 生理学的条件下ASTや補体機能など宿主要因を考慮した解釈を促し、選択されたmcr‑1陽性菌血症に対するコリスチンの前向き評価を支持する。

今後の研究への示唆: 生理学的条件下ASTと宿主要因評価を組み込んだ前向き試験により、コリスチン使用を指導する。

1,327例の縦断マルチオミクスを統合し、治療反応差に最適化されたサブグループを導出。輸液戦略やウリナスタチンにおける生存差を予測し、外部データで妥当性を確認した。

重要性: 介入試験の予測的エンリッチメントを実装可能にし、不均一性を実行可能な設計へ転換する。

臨床的意義: オミクス由来の便益スコアに基づく治療配分を可能にし、生物学的整合の高い組入れで陰性試験の減少が期待できる。

今後の研究への示唆: GD‑SIをアダプティブRCTに組み込み、輸液／免疫調節薬の配分と事前規定便益仮説の検証を行う。

敗血症心筋に広範なリジンラクチル化が同定され、HADHA K166/K728のラクチル化が酵素活性を抑制し、ミトコンドリア機能とATP産生を障害、収縮能を低下させた。SIRT1/3が修飾を制御し、部位特異的変異でLPS/CLPモデルにおける因果性が実証された。

重要性: 乳酸シグナルを敗血症性心筋症に結び付ける介入可能な翻訳後修飾機構を提示し、HADHAラクチル化／SIRT1‑3軸を標的として強調した。

臨床的意義: ラクチル化の制御（SIRT1/3調節薬など）やHADHA機能回復による敗血症性心筋抑制の予防・治療開発を促す。

今後の研究への示唆: ラクチル化／SIRT1‑3の選択的調節薬を開発し、ヒト敗血症で心筋ラクチル化を測定して標的結合を評価する。

オリゴイミダゾリウム系カルボン酸ポリマーが一過性にN-ヘテロ環カルベンを形成し、非溶菌的膜透過を可能にしてコリスチン耐性を含む多剤耐性菌に強力な活性を示した。アミド誘導体はマウス敗血症・感染モデルでアウトカムを改善した。

重要性: MDR病原体に対するin vivo有効性を伴う、抗菌ポリマーの翻訳上の主要障壁に対処する一般化可能な非溶菌的取り込み機構を提示した。

臨床的意義: MDR敗血症病原体に対する細胞内標的抗菌薬の開発を後押しし、PK/PD・毒性・用量設定の検討が次の課題となる。

今後の研究への示唆: 創薬化学の最適化と大動物試験を進め、初回ヒト評価につなげる。

スキーマ整合性のための重複レコード占位。詳細はselection_rank 1を参照。重複は無効です。