敗血症研究日次分析

概要

本日の注目研究は、敗血症の機序、予防、抗菌薬適正使用を横断します。機序研究は、Annexin A3が敗血症時の血管内皮バリア安定化に重要であることを示しました。これを補完する形で、国際コホート研究がパンデミック期の抗菌薬使用の変化を定量化し、メタ解析はカテーテル関連血流感染およびカテーテル関連敗血症の予防において、クロルヘキシジン–アルコールがポビドンヨードより優れていることを確認しました。

研究テーマ

内皮バリア生物学と敗血症の病態生理
パンデミック期の抗菌薬適正使用
カテーテル関連血流感染および敗血症の予防

選定論文

1. Annexin A3はアクチン細胞骨格調節を介して敗血症における内皮透過性と炎症を抑制する

81.5Level V症例対照研究Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2025PMID: 40151887

ANXA3欠損マウスとHUVECを用いた研究により、ANXA3の喪失はストレスファイバー形成と接合蛋白の減少を介して内皮透過性を亢進させ、敗血症の転帰を悪化させることが示されました。ANXA3はATF2経路を介してE-セレクチンを抑制し、アクチン重合阻害でバリア障害は可逆的でした。ANXA3は敗血症の内皮恒常性を保護する調節因子と位置づけられます。

重要性: 敗血症の内皮バリア機能を規定する機序としてANXA3を同定し、in vivo・in vitroで検証しました。治療標的となり得るアクチン動態経路を提示します。

臨床的意義: 前臨床段階ながら、ANXA3機能の強化やアクチン動態の調節により、敗血症の血管漏出と炎症を低減する生物学的マーカー・治療標的の可能性を示唆します。

主要な発見

ANXA3欠損は敗血症モデルで死亡率、肺障害、白血球浸潤、血管透過性を増加させました。
ANXA3の喪失はアクチン・ストレスファイバーを誘導し、ZO-1・VE-カドヘリン・クラウディン5を減少させ、バリア機能を低下させました。
ANXA3低下はATF2リン酸化を介してE-セレクチンを上昇させ単球接着を増加させ、アクチン重合阻害でこれらの効果は逆転しました。

方法論的強み

ANXA3欠損マウスと一次HUVECの結果が一致し、因果推論が強化されたこと。
アクチン重合阻害による機能回復が表現型を細胞骨格動態に結びつけたこと。

限界

前臨床モデル（LPS/HUVEC）はヒト敗血症の多様性を完全には反映しない可能性があること。
サンプルサイズや盲検化・無作為化の詳細が抄録に記載されていないこと。

今後の研究への示唆: 臨床コホートでANXA3の予後・治療標的としての有用性を検証し、ANXA3介在の細胞骨格安定化を高める低分子や生物学的製剤を開発する。

2. COVID-19パンデミックが抗菌薬使用に与えた影響：国際患者レベル・コホート研究

75Level IIIコホート研究JAC-antimicrobial resistance · 2025PMID: 40151230

9カ国の分析で、肺炎・急性呼吸窮迫症候群・敗血症患者における広域抗菌薬使用はパンデミック初期にしばしば増加し、政策や変異株に応じて変動しました。WHOガイド後にインドと韓国でアジスロマイシンが減少する一方、特定の環境ではメロペネム等が増加し、強靭な抗菌薬適正使用の必要性が示されました。

重要性: 多国の患者レベルデータで、ガイダンスや変異株波と連動した抗菌薬使用の変化を定量化し、敗血症診療にも直結する適正使用戦略に資する知見を提供します。

臨床的意義: 医療機関は、ダッシュボードと迅速フィードバックによる適正使用を強化し、有益性の乏しいマクロライド使用の縮小、呼吸器感染流行時のカルバペネムや抗緑膿菌β-ラクタムの消費監視を行うべきです。

主要な発見

バングラデシュ（OR 1.94–4.07；PDD 1.17–1.58）とトルコ（OR 1.09–1.58）でメロペネム処方が増加。
イタリアでピペラシリン／タゾバクタムが増加（OR 1.07–1.48）し、DOT（1.01–1.25）とPDD（1.05–1.21）も上昇。
アジスロマイシンはバングラデシュ（OR 3.36–21.77）とブラジル（OR 2.33–8.42）で増加後、WHO第1版ガイド後にインド・韓国で減少（例：インド −8.38〜−3.49 g/100患者）。
中断時系列解析で、デルタ株出現に同期した薬剤特異的な増加が確認（例：バングラデシュでメロペネム +93.40〜126.48 g/100患者）。

方法論的強み

多国の患者レベル解析により外的妥当性が高いこと。
単純な前後比較を超えて、政策や変異株に関連する時間的変化を中断時系列解析で把握したこと。

限界

観察研究であり、施設間の不均一性や残余交絡が残ること。
微生物学的確認や処方適正の情報が一様に得られていないこと。

今後の研究への示唆: 処方パターンを患者アウトカムや耐性の推移に結び付け、流行期のICU／COVID病棟で標的化した適正使用介入を検証する。

3. 皮膚消毒におけるクロルヘキシジンはポビドンヨードよりカテーテル関連感染予防に有効：メタアナリシス

64.5Level IメタアナリシスScientific reports · 2025PMID: 40148400

10件のRCT（9,689カテーテル）の統合で、クロルヘキシジン含有皮膚消毒はポビドンヨードに比べ、CRBSIを約半減し、カテーテル関連敗血症も低減しました。効果はCHG濃度に依存せず、CHG–70％アルコールが最良でした。

重要性: 重症医療でのCRBSIおよび続発性敗血症予防の要である皮膚消毒の標準化に向けた高水準の比較エビデンスを提供します。

臨床的意義: ICU横断で挿入部の皮膚消毒にクロルヘキシジン–アルコール（推奨：CHG–70％）を採用し、バンドルと教育を更新、CHG不耐の監視を行うべきです。

主要な発見

CHGはPVIに比べCRBSIを低減（RR 0.460, 95%CI 0.323–0.654；P<0.001）。
CHGはカテーテル関連敗血症を低減（RR 0.419, 95%CI 0.206–0.853；P=0.016）。
効果はCHG濃度（≤1%と>1%）で一貫し、CHG–70％アルコールが最も有効でした。

方法論的強み

RCTに限定し、RoB 2.0で質評価、PROSPERO登録を行ったメタ解析であること。
CHG濃度や溶媒（アルコール）によるサブグループ解析により適用性が高まったこと。

限界

試験間で手技、濃度、併用介入などの不均一性があること。
感染率以外の患者中心アウトカムや皮膚有害事象の報告が限定的であること。

今後の研究への示唆: 高リスク集団（ECMO、血液疾患など）でCHG–アルコール対PVIの実地型RCTを実施し、費用対効果と安全性を評価する。