敗血症研究日次分析

本研究は、18臓器および主要血球型にわたる血漿タンパク質の臓器由来を結び付ける質量分析アトラスを構築し、RNA/タンパク質リソースと統合しました。本手法は敗血症を含む6つの患者コホートで臓器濃縮タンパク質の変化を検出し、精密診断と病態解明に資する拡張可能な枠組みを提供します。

重要性: 血漿中の臓器特異的タンパク質シグナルを追跡する基盤的リソースと手法を提供し、敗血症の表現型化や臓器障害評価に直結します。

臨床的意義: 臓器特異的血漿パネルの開発により、敗血症のエンドタイプ鑑別や肝・腎・内皮などの臓器障害の追跡が可能となり、標的治療やモニタリングの高度化が期待されます。

今後の研究への示唆: 敗血症エンドタイプ化のための臓器特異的パネルの前向き検証、臨床意思決定ツールとの統合、臓器標的治療の指針としての有用性の検証が必要です。

敗血症で増加する炎症性CD11c陽性B細胞を同定し、移入により敗血症性肺障害と死亡が増悪することを示しました。機序として、TREM2シグナルがIRF4を介してこれらの細胞の生成を促進し、TREM2–CD11c陽性B細胞軸が炎症性障害のドライバーとなることが示唆されました。

重要性: 敗血症病態における見過ごされてきたB細胞軸を明らかにし、TREM2を治療標的候補として提示します。

臨床的意義: TREM2–CD11c陽性B細胞軸を標的化することで、敗血症の炎症性臓器障害を軽減し得ます。また、このサブセットは高炎症性エンドタイプのバイオマーカーになり得ます。

今後の研究への示唆: 表現型付けされた大規模敗血症コホートでCD11c陽性B細胞シグネチャーを検証し、TREM2シグナルの薬理学的制御を評価する必要があります。

METRNLは実験的敗血症で1時間以内に急上昇し、ICUの敗血症患者でも有意に高値で、ROC AUCは0.943とプロカルシトニンに匹敵し至適カットオフでより高い特異度を示しました。主な供給源は内皮であり、TLR4–ERK経路により古典的ER–Golgi経路を介して迅速分泌されます。

重要性: 早期敗血症診断のギャップに対し、機序が明確な内皮由来の迅速バイオマーカーを提示し、強い診断性能を示しました。

臨床的意義: METRNLはPCT/CRPより早期の敗血症認識に寄与し、内皮障害表現型の同定に資する可能性があり、トリアージやモニタリング、バイオマーカー指向型試験の設計に有用です。

今後の研究への示唆: PCT/CRPとの比較を含む前向き多施設診断研究や、内皮型敗血症エンドタイプのマルチマーカーパネルへの統合が望まれます。