敗血症研究日次分析

概要

本日の注目は3件です。ASMのエビデンスに基づくガイドラインは、血流感染における迅速検査と能動的コミュニケーションの併用が標的治療の迅速化に有用と推奨しました。新生児早発性敗血症では、薬物動態学的検証によりアモキシシリンの現行用量を支持する一方、ベンジルペニシリンの最適化が必要と示されました。さらに、多国籍コホート研究は、カルバペネマーゼ産生腸内細菌科菌の菌血症で、セフタジジム/アビバクタム（±アズトレオナム）がコリスチン療法に比べ死亡率を大幅に低下させることを示しました。

研究テーマ

血流感染における迅速診断と薬剤適正使用（ステワードシップ）
新生児敗血症における精密投与とPK/PD最適化
カルバペネマーゼ産生腸内細菌科菌血症の治療戦略

選定論文

1. 迅速検査を用いた血流感染診断に関する米国微生物学会のエビデンスに基づく臨床検査ガイドライン：システマティックレビューとメタアナリシス

77Level IIシステマティックレビュー/メタアナリシスClinical microbiology reviews · 2025PMID: 40522178

システマティックレビューとGRADEに基づくASMガイドラインは、陽性血液培養に対する迅速検査を能動的コミュニケーションと併用し、標的治療までの時間と在院日数を短縮することを推奨します。死亡率への効果は限定的ながら、迅速検査の導入は強く支持されます。

重要性: 敗血症の主要原因である血流感染に対し、迅速検査とチーム連携の統合を実装可能な形で示し、アウトカム改善に直結する指針を提供します。

臨床的意義: 医療機関は核酸増幅法やMALDI-TOF等の迅速同定を導入し、抗菌薬適正使用チームへの即時連絡体制と組み合わせて標的治療の迅速化と在院日数短縮を図るべきです。死亡率への効果は未確定です。

主要な発見

陽性血液培養に対する迅速検査と能動的コミュニケーションの併用が、標的治療までの時間と在院日数の短縮に有用とする8つの推奨が示された。
無作為化比較試験が少ないため、エビデンスの質は概ね低〜中等度と評価された。
死亡率への有意な効果の証拠は限定的だが、主要アウトカム改善の観点から迅速検査の導入が支持された。

方法論的強み

MEDLINE、Embase、CINAHL、Cochraneを網羅した系統的検索と実測アウトカムの抽出。
GRADEに基づく一貫した推奨強度・エビデンス確実性の評価。

限界

無作為化比較試験が乏しく、死亡率への影響に関する確実性が限定的。
迅速検査プラットフォームやステワードシップ体制の不均一性。

今後の研究への示唆: 迅速検査とステワードシップを統合した実用的RCTで死亡率への効果を検証し、最適な連絡体制や費用対効果を多様な医療環境で明確化する。

2. 新生児早発性敗血症におけるアモキシシリンおよびベンジルペニシリン治療の評価：薬物動態学的外部妥当化とシミュレーション研究

76Level IIIコホート研究The Journal of antimicrobial chemotherapy · 2025PMID: 40523064

早発性敗血症の新生児145例において、アモキシシリンはオランダ小児薬剤集（DPF）に準拠した用量で>90%のPTAを達成し、在胎週数依存の毒性リスクも低く抑えられました。ベンジルペニシリンはPTA不十分で毒性リスクが示され、在胎週数別間欠投与や持続投与が推奨されます。

重要性: 新生児早発性敗血症に対し、アモキシシリン用量の妥当性を実証し、ベンジルペニシリンの在胎週数に基づく最適化の必要性を示す、実装可能なモデル駆動型の用量指針を提供します。

臨床的意義: 新生児早発性敗血症ではDPFに準拠したアモキシシリン用量を用い、ベンジルペニシリンはPTAと毒性の両面から在胎週数別の間欠投与や持続投与への再設計を検討すべきです。

主要な発見

外部妥当化でBijleveld（アモキシシリン）およびPadari（ベンジルペニシリン）のPKモデルが新生児データに適合した。
アモキシシリンは100% fT>MICに対しても>90%のPTAを達成し、DPF用量は>110 mg/Lの高濃度毒性リスクを回避した。
ベンジルペニシリンはPTAが不十分で在胎週数依存の毒性リスクがあり、在胎週数別間欠投与や持続投与が有望と示唆された。

方法論的強み

広い在胎週数レンジにわたる前向きPKサンプリングと外部モデル妥当化。
8つの国際的用量レジメンを比較した堅牢なシミュレーション（PTA・毒性）解析。

限界

観察的PKデザインで、サンプリングは生後48時間に限定。
用量最適化の結論はシミュレーションに基づき、前向き臨床検証が必要。

今後の研究への示唆: ベンジルペニシリンの在胎週数別間欠投与・持続投与の前向き検証試験と、TDMの統合による新生児β-ラクタム用量の精緻化が求められる。

3. カルバペネマーゼ産生腸内細菌科菌による血流感染におけるカルバペネマーゼ型と死亡率：多施設後ろ向きコホート研究

59.5Level IIIコホート研究Infection · 2025PMID: 40522352

CPE菌血症360例では、カルバペネマーゼ型（KPC、NDMなど）は死亡率に影響せず、抗菌薬選択が決定的でした。セフタジジム/アビバクタム（±アズトレオナム）は、コリスチン併用療法に比べ14日死亡率を80%以上低下させ、28日時点でも傾向は同様でした。

重要性: 高度耐性菌による菌血症の治療選択に直結し、カルバペネマーゼ型にかかわらず、活性が見込める場合はコリスチンよりCAZ/AVI（±アズトレオナム）を優先すべきことを示します。

臨床的意義: 感受性が許せば、CPE菌血症ではコリスチンよりセフタジジム/アビバクタム（±アズトレオナム）を優先すべきです。カルバペネマーゼ型のみで予後を推定すべきではありません。

主要な発見

CPE菌血症360例において、14日死亡率は28.1%で、カルバペネマーゼ型（KPC、NDM、その他）との関連は認められなかった。
確定治療としてのセフタジジム/アビバクタム（±アズトレオナム）は、コリスチン療法に比べ14日死亡率を有意に低下（調整HR 0.172、95%CI 0.063–0.473）。
カルバペネマーゼ型と28日死亡率、微生物学的失敗の関連も認められなかった。

方法論的強み

多国籍・多施設のコホートで、14日・28日の標準化アウトカムを評価。
治療効果を考慮した条件付きロジスティック回帰による調整解析。

限界

後ろ向き研究であり、適応バイアスや選択バイアスの影響を受け得る。
KPC/NDM以外の症例数が少なく、サブグループ解析の解釈に限界がある。

今後の研究への示唆: カルバペネマーゼ遺伝子型横断で、CAZ/AVI（±アズトレオナム）とポリミキシン系治療の前向き有効性比較またはRCTを行い、迅速遺伝子診断の治療導入を検証する。