敗血症研究日次分析

概要

本日のハイライトは、内皮バリア保護、デバイス関連血栓予防、抗菌薬感受性試験の迅速化という、敗血症診療の3つの前線での進展である。SGLT2阻害はApoM保持と血管漏出抑制に関与する機序が示され、ナノセレン・ハイドロゲル被覆は敗血症環境下でも血栓形成を抑制し、陽性血液培養からの直接ASTは標準法と高い一致を示し、ターンアラウンドタイムを24時間短縮した。

研究テーマ

全身性炎症・敗血症における内皮バリア保護
炎症・敗血症環境下でのデバイス関連血栓の低減
陽性血液培養からの迅速な抗菌薬感受性試験

選定論文

1. 自己成長型ナノセレン・ハイドロゲル被覆は炎症細胞の不活化により血液接触デバイス表面の血栓形成を軽減する

77Level Vコホート研究Biomaterials · 2026PMID: 40577988

自己成長型ナノセレン被覆はマクロファージを再プログラム化（M1低下、M2上昇、M2/M1比146%増）し、凝固促進活性（TF放出・トロンビン産生）を低減した。LPS誘発ウサギモデルおよび臨床敗血症患者で凝固反応・血栓形成を抑え、ウサギ・ブタのCVCモデルで血栓および血管炎症活性化を減少させた。

重要性: 強い炎症・敗血症環境下での血栓形成を抑制する機序に基づくデバイス被覆を提示し、小動物・大動物モデルから患者へのトランスレーショナルな示唆まで一貫した効果を示したため重要である。

臨床的意義: 臨床的に検証されれば、重症・敗血症患者におけるカテーテル関連血栓と炎症を低減し、合併症や機器不全の抑制に寄与しうる。導入にはセレン曝露の安全性、耐久性、感染制御への影響の評価が必要である。

主要な発見

ナノセレン被覆はマクロファージを抗炎症表現型へと誘導し（M2/M1比146%増）、炎症性サイトカインを低下させた。
被覆はマクロファージの組織因子（TF）放出とトロンビン産生を減少させ、LPS誘発ウサギモデルおよび臨床敗血症患者で凝固反応を抑制した。
被覆した中心静脈カテーテルは、ウサギおよびブタの血管モデルで血栓形成と血管炎症活性化を減少させた。

方法論的強み

in vitro評価、小動物（ウサギ）・大動物（ブタ）モデル、敗血症患者でのトランスレーショナル所見と、多層的エビデンスを提示。
マクロファージ極性化と凝固経路（組織因子／トロンビン）に関する機序的連関を示した。

限界

ヒトデータは限定的で、無作為化臨床アウトカムの提示はない。
長期的な生体適合性、耐久性、セレン毒性の可能性について十分な検討がない。

今後の研究への示唆: ICU・敗血症高リスク集団での多施設安全性・有効性試験を実施し、感染リスクやデバイス表面の菌定着を評価するとともに、被覆組成や形成条件の最適化を進める。

2. ナトリウム-グルコース共輸送体阻害はマウスおよびヒトの急性炎症でアポリポ蛋白Mを保持する

73Level Vコホート研究JACC. Advances · 2025PMID: 40579057

ダパグリフロジンは腎LRP2を保持して急性炎症下のApoMを維持し、無作為化ヒト群でApoMを上昇させ、ApoM依存的にLPS誘発の血管漏出を抑制した。SGLT2阻害とApoM生物学、内皮バリア完全性を結ぶ機序を示し、敗血症の病態生理に関連する。

重要性: SGLT2阻害がLRP2を介してApoMを保持し内皮バリアを安定化させるという新規機序を示し、広く用いられる心代謝薬を敗血症の転帰に関連する経路に結び付けた点で意義が大きい。

臨床的意義: 敗血症や全身性炎症における内皮バリア維持の補助療法としてSGLT2阻害薬の検証を支持する。ApoMは薬力学的バイオマーカーとして、症例選択や治療効果モニタリングに有用となり得る。

主要な発見

LPS処置マウスでダパグリフロジンは循環ApoMを回復させた（0.017 vs 0.035 a.u./μL、P=0.0489）。
SGLT2阻害薬投与の無作為化ヒト群でApoMは上昇した（0.5240 vs 0.6537 μM、P=0.0101）。
LRP2欠損でApoMへの効果は消失し、in vitroでLRP2依存的ApoM取り込みが増加、血管漏出抑制はApoM依存的であった。

方法論的強み

マウスモデル、無作為化ヒトコホート、機序的in vitro試験の三位一体の検証。
近位尿細管特異的Lrp2ノックアウトによる遺伝学的検証。

限界

死亡や臓器不全などの臨床アウトカムは評価されていない。
ヒトサンプルサイズや敗血症特異的コホートの詳細が不明で、ヒトデータはCOVID-19文脈に由来する。

今後の研究への示唆: 敗血症におけるSGLT2阻害薬の血管漏出抑制と臨床転帰の改善を検証する無作為化試験を実施し、機序バイオマーカーとしてApoMを併用する。

3. 陽性血液培養瓶からの直接および通常の抗菌薬感受性試験におけるBD PhoenixとVITEK 2の評価

49.5Level IIIコホート研究Indian journal of medical microbiology · 2025PMID: 40578794

陽性血液培養由来のESKAPE 128分離株で、BD PhoenixとVITEK 2による直接ASTは通常・標準法と高い一致を示した。VITEK 2はグラム陰性菌で一貫して高信頼性を示し、BD Phoenixは直接ASTで良好な性能を示した。DAST導入によりTATが24時間短縮された。

重要性: 陽性血液培養からの迅速・高精度なASTは敗血症の適切治療開始を早め、転帰改善と薬剤適正使用に資する可能性が高い。

臨床的意義: 臨床微生物検査室はDAST導入により結果報告までを24時間短縮できる。機器選択は、グラム陰性菌に強いVITEK 2、直接ASTで良好なBD Phoenixなど、施設の実情に合わせて最適化し、不一致時の手順整備を行うとよい。

主要な発見

DAST対RASTの一致率（BD Phoenix）：腸内細菌目95.3%、非発酵菌100%、グラム陽性球菌100%。
DAST対RASTの一致率（VITEK 2）：腸内細菌目94.8%、非発酵菌94.7%、S. aureus 80%、Enterococci属100%。
RAST対SASTの一致率：BD Phoenixは86.9%、95.3%、100%、82.3%、VITEK 2は91.8%、91.9%、85.7%、84.6%；DASTによりTATが24時間短縮。

方法論的強み

2機種の自動化システムをDAST・RAST・SASTで正面比較し、一致率を明確に評価。
陽性血液培養由来の臨床的に重要なESKAPE病原体に焦点を当てた。

限界

128分離株の単施設法的研究であり、外的妥当性に限界がある。
有効治療開始までの時間や臨床転帰への直接的影響は評価されていない。

今後の研究への示唆: 多施設検証とアウトカム連動の実装研究を行い、対象菌種・薬剤パネルの拡充およびDAST手順の標準化を進める。