敗血症研究日次分析
本日の3報は、敗血症の予防、リスク層別化、退院後の生活影響に関するエビデンスを強化した。ICU患者の41件RCTを統合したメタアナリシスは、オメガ3脂肪酸が過剰炎症を抑制し、新規の敗血症/敗血症性ショックの発生を低減、ICU在室期間を短縮し、28日死亡率を低下させる可能性を示した。前向きコホートでは、GLIM基準（特にCT由来筋量指標）が高齢敗血症患者の28日死亡を予測し、スウェーデン全国レジストリ研究は敗血症後の在宅・施設介護依存と1年死亡の増加を示した。
概要
本日の3報は、敗血症の予防、リスク層別化、退院後の生活影響に関するエビデンスを強化した。ICU患者の41件RCTを統合したメタアナリシスは、オメガ3脂肪酸が過剰炎症を抑制し、新規の敗血症/敗血症性ショックの発生を低減、ICU在室期間を短縮し、28日死亡率を低下させる可能性を示した。前向きコホートでは、GLIM基準（特にCT由来筋量指標）が高齢敗血症患者の28日死亡を予測し、スウェーデン全国レジストリ研究は敗血症後の在宅・施設介護依存と1年死亡の増加を示した。
研究テーマ
- 重症患者における栄養療法による免疫調整
- 敗血症における低栄養評価と死亡リスク層別化
- 敗血症後の長期機能予後と社会的ケアへの影響
選定論文
1. 重症患者におけるオメガ3脂肪酸の過剰炎症反応と臨床転帰への影響：メタアナリシス
41件のICU RCT（n=3152）の統合で、オメガ3脂肪酸は炎症バイオマーカーを抑制し、新規の二次感染および敗血症/敗血症性ショックを減少させ、ICU在室期間を短縮し、28日死亡率を低下させた（ICU内死亡は不変）。重症患者の過剰炎症調節の補助療法として実用性を支持する。
重要性: 28日死亡や敗血症リスク低下など臨床的に重要な利益をRCTエビデンスで統合し、低リスクで拡張性の高い介入の有用性を示したため。
臨床的意義: 過剰炎症表現型のICU患者では、標準的な敗血症治療に加えてオメガ3脂肪酸の補給（用量・投与時期・経路［経腸/経静脈］の最適化を考慮）を検討できる。
主要な発見
- ICU患者3152例を含む41件のRCTを対象。
- 白血球数（3日目、6/7日目）、TNF-α（3日目、5日目）、IL-1、IL-6、プロカルシトニンが低下。
- 5日目のSOFAスコアが低下。
- 追跡期間中の二次感染および新規の敗血症/敗血症性ショックのリスクが低下。
- ICU在室期間が短縮し、28日死亡率が低下（ICU内死亡は不変）。
方法論的強み
- ランダム化比較試験に限定したメタアナリシス
- 5データベースにわたる包括的検索と事前定義アウトカム
- バイオマーカーと臨床転帰の両面で一貫した効果
限界
- オメガ3の用量・製剤・投与時期に不均一性が存在
- 28日死亡は低下したがICU内死亡は不変
- 出版バイアスや試験品質のばらつきが完全には明示されていない可能性
今後の研究への示唆: 最大の恩恵を受ける患者表現型の特定、至適用量・投与時期・投与経路の確立、バイオマーカーに基づく戦略を組み込んだ大規模実臨床試験の実施が望まれる。
2. 敗血症の高齢患者におけるGLIM基準の適用性と予測妥当性：異なる筋量評価法による比較
敗血症の高齢救急外来患者598例において、GLIM基準で定義された低栄養は28日死亡の独立予測因子であった。CT由来の骨格筋指数（GLIM-CT）はC統計量を0.780から0.823へと最大改善し、下腿周囲や上腕中部周囲を上回る予測力を示した。
重要性: 救急外来受診時の敗血症高齢患者において、GLIM-CTによる低栄養評価が実行可能で強力な予後指標であることを示したため。
臨床的意義: 救急外来の敗血症評価にGLIMスクリーニングを早期導入し、可能であればCT由来筋量指数を優先して短期死亡リスクの層別化と栄養・リハビリ介入依頼に活用する。
主要な発見
- 低栄養の有病率：GLIM-CT 53.3%、GLIM-CC 63.0%、GLIM-MAC 40.8%。
- GLIM基準の低栄養は28日全死亡と独立して関連。
- GLIM-CTは識別能が最も高く、C統計量を0.780から0.823へ改善。
- カテゴリー自由NRIとIDIでもリスク予測改善を確認。
- Kaplan–Meier解析で低栄養群の28日死亡が高値（log-rank P < 0.001）。
方法論的強み
- 標準化された筋量評価を用いた前向きコホート
- Coxモデル、C統計量、NRI、IDIを含む堅牢な統計解析
- 3種類の筋量評価法の直接比較
限界
- 観察研究であり因果推論に限界
- CTベース評価は画像検査を要し、全ての救急外来患者での実施は困難な場合がある
- 結果は救急外来の高齢者に特異的
今後の研究への示唆: GLIMスクリーニングの実装戦略を評価し、多施設・若年層での外的妥当性を検証、GLIM-CTに基づく栄養介入が転帰を改善するか介入試験で検証する。
3. 救急外来を受診した高齢者における敗血症と介護水準の関連：スウェーデン全国レジストリ研究
高齢者の救急外来受診166,188件の全国コホートで、敗血症は非敗血症感染に比べ、在宅・施設介護依存の増加と12か月死亡のほぼ2倍の上昇と関連した。受診前の在宅・施設介護依存も敗血症で受診するオッズの上昇と関連した。
重要性: 高齢者における敗血症の長期的な機能・介護負担を明らかにし、退院後支援や医療政策立案に資するため。
臨床的意義: 敗血症後の早期リハビリと社会的支援の計画を推進し、既に介護依存のある高齢者を高リスク群として積極的な介入・追跡に組み入れる。
主要な発見
- 166,188件の救急受診を解析：敗血症23%、非敗血症感染77%。
- 敗血症は12か月時点の在宅介護依存（RR 1.09）と施設介護依存（RR 1.05）の増加と関連。
- 退院後12か月死亡はほぼ2倍（RR 1.96）。
- 受診前の介護依存は敗血症で受診するオッズの上昇と関連（在宅OR 1.31、施設OR 2.16）。
方法論的強み
- 多年にわたる大規模な全国レジストリに基づく解析
- 混合モデルと複数アウトカム（介護依存と死亡）の評価
- 敗血症と非敗血症感染の明確な比較
限界
- 観察的レジストリ研究であり、残余交絡や誤分類の可能性がある
- スウェーデンの医療体制に依存する結果で、他国への一般化に限界
今後の研究への示唆: リスク層別化に基づく敗血症後ケア経路を構築し、高齢生存者の長期的な介護依存と死亡を減少させる介入を検証する。