敗血症研究月次分析

本前臨床研究は、敗血症性血栓症時にIRAPが活性化血小板でリボソームのリソソーム分解（リボファジー）を促進し、遊離アミノ酸を解糖系に供給して高エネルギーの血小板活性化を維持することを示しました。IRAPの薬理学的または標的阻害はin vivoで血小板過剰活性化と敗血症性血栓症を著明に低減しました。

重要性: 血小板のエネルギー再循環と免疫血栓症を結ぶ創薬可能な代謝結節を同定し、敗血症における血栓炎症性臓器障害を宿主側から抑制する新たな道を開きました。

臨床的意義: ヒトでの検証が進めば、選択的IRAP阻害薬やバイオロジクスにより、広範な抗血小板免疫抑制を伴わずに敗血症性免疫血栓症を軽減できる可能性があります。今後は関連バイオマーカーの検証と安全性・薬物動態評価が必要です。

前向きICUコホートで入室24時間以内の血漿PLTP活性がSA-AKIおよびMAKE30を強力に予測（AUC 0.87）。CLPマウスではPLTP半量体で腎転帰が悪化し、組換えヒトPLTPで生存率と腎ミトコンドリアの保護が改善しました。

重要性: 臨床での予後予測性能と機序的な治療レスキューを統合し、PLTPを測定可能な早期バイオマーカーかつ治療標的軸として位置付けました。

臨床的意義: 早期のSA-AKIリスク層別化にPLTP測定の導入を支持し、組換えPLTPやPLTP機能増強戦略の用量設定・安全性評価を経た予防・治療応用を促します。

救急外来の敗血症患者464例を対象とした実用的パイロットRCTで、20%アルブミン早期投与（400 mL/4時間）は高い遵守率（>95%）で実施可能であり、72時間の総輸液量を減らし、24/72時間の昇圧薬使用を低下させ、臓器障害を改善しました（死亡率は不変）。

重要性: 初期蘇生における輸液選択に関し、実行可能性と資源節減の明確なシグナルを示し、決定的多施設RCTを正当化する臨床的意義の高いエビデンスです。

臨床的意義: 救急外来の適切な患者選択下で高濃度アルブミンの検討余地があり、輸液量や昇圧薬曝露の低減が期待されます。死亡や機能転帰を評価する大規模・層別化RCTが必要です。

11研究（6,661例）のメタ解析で、極端に早期のバソプレッサー開始による全体的な死亡率改善は示されませんでしたが、サブグループ解析では診断後1〜3時間の開始が短期死亡率低下と関連しました。

重要性: ICUで普遍的な判断に対し、実践的な1〜3時間の開始時間窓を提示し、臨床と試験におけるタイムゼロ定義の標準化の必要性を浮き彫りにしました。

臨床的意義: 容量評価を確保しつつ、診断後おおむね1〜3時間以内の開始を目指すプロトコール化を推奨し、無差別な“超早期”開始を避ける実践知を提供します。

肺炎モデルでのクローン・バーコード化により、Klebsiella pneumoniaeの播種は、肺でのクローン拡大と高い臓器間類似性を伴う「転移型」と、拡大が最小限で全身負荷が低い「直接型」の二様式であることが示されました。宿主および菌側因子がクローン共有と拡大を制御しました。

重要性: 菌血症ダイナミクスを体内系統の観点から定量化し、クローン拡大抑制の予防戦略や診断サンプリング最適化に資する枠組みを提供しました。

臨床的意義: 肺でのクローン拡大を駆動する因子を標的化することで菌血症リスクの低減が期待でき、重症肺炎から敗血症へ進展する症例での検体採取の時期・種類選定に示唆を与えます。