敗血症研究週次分析

前臨床のALIおよび敗血症モデルで、肺上皮のBDNFは炎症と共に低下し、BDNF断片（aa104–115）がマクロファージTLR4に直接結合・拮抗することが示された。合成ドデカペプチドBDP-12は増殖促進作用を伴わずにTLR4拮抗・抗炎症活性を保持し、敗血症関連肺障害に対する翻訳可能な宿主指向治療候補として提示された。

重要性: 自然免疫における新規なリガンド–受容体相互作用（BDNF–TLR4）を同定し、in vivoで抗炎症効果を示す小分子ペプチド（BDP-12）を提示した点で、敗血症関連肺障害に対する翻訳可能な治療リードとなる。

臨床的意義: BDP-12やBDNF経路の修飾は、敗血症に伴うマクロファージ主導の肺炎症を軽減する宿主指向の補助療法になり得る。次段階として薬物動態・毒性、大動物モデル、バイオマーカーを用いた第1相試験が必要である。

LPS内毒素血症マウスで、腹部超音波は血漿TNF-αを低下させ、頸部迷走神経活動と延髄孤束核のc-Fosを増加させた。横隔膜下迷走神経切断、求心性ブロック、腹腔内リドカインにより効果は減弱し、腹部超音波が求心性迷走神経を介して全身炎症を抑制する因果的根拠を支持した。

重要性: 非侵襲的なベッドサイド法（腹部超音波）が迷走求心路を活性化してサイトカイン応答を調節するという厳密な機序証拠を示し、敗血症に対するバイオエレクトロニクス様の免疫調節を実用的かつ低リスクで実現する可能性を開いた。

臨床的意義: 腹部超音波は全身性炎症や敗血症でのサイトカイン血症を緩和するベッドサイドの神経調節介入として発展し得る。トランスレーションにはパラメータ最適化、大動物での安全性評価、サイトカインや臨床転帰を測る早期ヒト試験が必要である。

単施設二重盲検RCTで、敗血症性ショック患者にネオスチグミン持続投与（0.2 mg/h、5日間）を行った結果、5日目のTNF-αが有意に低下し、SOFAスコアが改善、28日死亡率も低下（26% vs 54%）した。これはコリン作動性抗炎症シグナルの増強が敗血症性ショックの臨床転帰を変え得る初めてのランダム化証拠を示す。

重要性: 入手容易な薬剤（ネオスチグミン）を用いた無作為化二重盲検試験がバイオマーカーと死亡率のシグナルを示し、敗血症性ショックでのコリン作動性免疫調節の臨床試験を直接支持し、前臨床のみの知見より迅速な翻訳を促す点で重要である。

臨床的意義: ネオスチグミンは敗血症性ショックの過剰炎症を抑制する有望な補助治療候補であるが、生存利益の確証、至適用量・期間の設定、多様な表現型での安全性確認のために多施設で十分な検出力を持つ試験が必要である。