敗血症研究週次分析

前臨床のin vitroおよびin vivo研究で、パイロトーシス細胞がGSDMD孔を搭載した細胞外小胞を放出し、これがバイスタンダー細胞膜に挿入されて溶解性細胞死と炎症増幅を引き起こすことが示されました。DNA-PAINTおよび免疫電子顕微鏡によりEV上の孔が構造的に可視化され、機能実験で細胞間伝播が実証されました。

重要性: ガスダーミン孔を運ぶEVによる炎症性細胞死の伝播という、構造的に裏付けられた新規機序を明らかにした。敗血症における組織損傷の標的化を変え得る概念的転換です。

臨床的意義: EV合成・カーゴ搭載やGSDMD孔形成を阻害する介入点を同定し、敗血症でのバイスタンダー組織損傷を防ぐ方策の検討を促す。EVベースの炎症伝播バイオマーカー開発を後押しします。

前臨床・翻訳研究で、炎症性マクロファージ極性化とp-BTK上昇が敗血症誘発性血小板減少における巨核球産生障害と結びつくことが示されました。BTK阻害薬（BGB-3111）はマウスで巨核球・血小板産生を回復させ、単一細胞RNA-seqはRap1経路がマクロファージと巨核球産生の連関を媒介することを示唆しました。

重要性: 薬物で狙える免疫－造血軸（マクロファージBTK→Rap1→NF-κB）を提示し、機序的エビデンスと薬理的回復を伴うため、既存のBTK阻害薬を用いた臨床移行が比較的近い将来可能となります。

臨床的意義: 重度の敗血症関連血小板減少症患者に対するBTK阻害の早期臨床試験を支持し、マクロファージp-BTKシグネチャによる患者選択を示唆します。免疫調節に伴う安全性監視は必須です。

23件の比較研究（約12,324例）を統合したシステマティックレビュー／メタ解析で、経会陰前立腺生検における周術期抗菌薬予防投与は泌尿生殖器感染、発熱、敗血症（0.16%対0.13%）、再入院を有意に減らさなかった。多くの患者で定型的な予防投与の非実施を支持する結果です。

重要性: TPBにおける予防投与が敗血症をほとんど減らさないことを示し、不要な抗菌薬使用を減らすためのガイドライン・施設内方針変更を直接後押しします。

臨床的意義: 多くの状況で経会陰前立腺生検の定型的な周術期抗菌薬投与を省略することを支持し、抗菌薬適正使用の方針に合致します。ハイリスク患者は別途同定し、地域疫学に基づき管理すべきです。