敗血症研究週次分析

肺炎モデルでクローン・バーコード化を用い、Klebsiella pneumoniaeの体内播種に二つのモードを同定した。肺内で不均一なクローン拡大を伴い臓器間で高いクローン類似性を示す「転移型」と、拡大が乏しく全身負荷が低い「直接型」である。宿主・菌側因子がクローン共有と拡大を調節し、菌血症ダイナミクスの定量的枠組みを提示した。

重要性: 菌血症負荷と臓器播種の発生様式を体内系統の観点から機序的に示し、クローン拡大や原発巣からの離脱を阻止する介入試験の設計につながる仮説を生む。

臨床的意義: 前臨床段階だが、肺でのクローン拡大を駆動する宿主・菌側因子を標的にすれば菌血症リスクを低減できる可能性がある。病原体に焦点を当てた予防戦略や診断サンプリング時期の設計に寄与する。

多施設二重盲検プラセボ対照の第3相試験（n=1106）で、サイモシンα1は28日全死亡を有意に低下させなかった（23.4%対24.1%、HR 0.99）。安全性や副次エンドポイントにも差はなく、年齢や糖尿病に関する事前規定のサブグループ所見は仮説生成的であった。

重要性: サイモシンα1の常用を見直すべき決定的な第3相の陰性結果であり、臨床実践を変え、バイオマーカーに基づく免疫療法試験への方向転換を促す。

臨床的意義: サイモシンα1を敗血症の標準治療として導入すべきではない。用いる場合は免疫表現型に基づく層別化を組み込んだ臨床試験に限定すべきである。

敗血症生存者の単一細胞プロファイリングは、PICSに関連する免疫細胞状態を描出した：B細胞およびCD8 T細胞に免疫抑制・アポトーシス効果を及ぼす抑制的単球サブセット、PICSで抗原処理シグネチャーが活性化した減少した初期/記憶B細胞、そして良好な転帰で増加する記憶B細胞とIGHA1形質細胞などであり、マウスモデルで検証された。

重要性: 高解像度の免疫マッピングをPICSのリスク層別化に使える実用的なバイオマーカー候補へ転換し、敗血症後ケアでの標的免疫調整の設計を導く点で重要である。

臨床的意義: 単球サブセット、記憶B/IGHA1形質細胞、CD8 TEMRAなどを含む免疫モニタリングパネルの開発を支援し、PICSリスク層別化や個別化免疫療法・リハビリ戦略の策定に寄与する。