敗血症研究週次分析

概要

今週の敗血症文献は、実践に直結するエビデンスと診断の進展を強調しています。政策関連のシステマティックレビューはSEP‑1順守が死亡を減らす中等度/高品質の証拠を示さず、敗血症の品質指標の再検討を促しました。ランダム化試験は早期敗血症でのアスピリン開始が出血を増やし臓器障害を改善しないことを示し、実臨床の血漿セルフリDNAメタゲノミクスは病原体検出と治療変更に有意な影響を及ぼしました。前臨床・翻訳研究ではGDF15、NETs/cfDNA、APE1/NRF2などの治療標的と、メタゲノミクスや多重SERSのような精密診断が台頭しています。

選定論文

1. 重症敗血症・敗血症性ショック管理バンドル（SEP-1）の順守および導入が敗血症患者の死亡に与える影響：システマティックレビュー

83Annals of internal medicine · 2025PMID: 39961104

PROSPERO登録済みの包括的システマティックレビュー（17件の観察研究）は、SEP‑1の順守・導入が死亡を低下させるという中等度以上の確証を示さず、方法論的異質性と交絡が因果推論を制限した。著者らはSEP‑1の政策的取り扱いの再検討を提言している。

重要性: バンドル順守と死亡の関係に関するエビデンスが因果的改善を支持しないことを示し、SEP‑1を含む国家的品質指標や病院インセンティブの見直しに直接的影響を与え得る点で重要である。

臨床的意義: 病院・臨床医はSEP‑1プロセス順守よりも患者転帰を改善する実証的介入を優先すべきであり、政策側は敗血症品質指標を転帰重視かつリスク調整型へ再設計することを検討すべきである。

主要な発見

17件の観察研究を検討。12件が順守と死亡の関連を評価し結果は混在（有益5件、無効7件）、導入評価は5件で有益は1件のみだが方法論的限界あり。
組み入れ研究に低バイアスのものはなく、異質性が大きいためメタ解析は行われず高確実性のエビデンスは欠如していた。
著者らはSEP‑1の順守または導入が敗血症死亡を減らす中等度/高確実性の証拠はないと結論付け、政策の再検討を提言している。

2. 敗血症および敗血症性ショック患者におけるアセチルサリチル酸治療：第2相プラセボ対照無作為化臨床試験

78Critical care medicine · 2025PMID: 39982179

多施設二重盲検プラセボ対照RCT（早期中止）で、ASA 200 mg/日7日投与はSOFA変化を改善せず、大出血と重篤有害事象を増加させた。敗血症での臓器障害軽減を目的としたアスピリン開始に反対する高品質なエビデンスを提供する。

重要性: 無作為化二重盲検試験として、敗血症での安価に入手可能な治療の有害性（大出血増）と有益性欠如を直接実証し臨床実践の不確実性を解消する点で重要である。

臨床的意義: 敗血症の臓器障害軽減目的でのASA新規開始は避けるべきであり、慢性アスピリンの継続は急性期の出血リスクを踏まえ慎重に再評価する必要がある。抗血小板戦略は安全性が確立されるまでは試験枠内で評価すべきである。

主要な発見

SOFA変化に有意差なし（調整平均差0.60、95%CI −0.55〜1.75、p=0.30）。
ASA群で大出血（8.5%対1.2%）と重篤有害事象が増加し、試験は早期中止となった。
二次アウトカムにも有益性はなく、多施設二重盲検プラセボ対照試験であった。

3. 感染疑い患者の血漿由来微生物セルフリDNAのメタゲノム解析：臨床現場での性能と治療への影響

69Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases · 2025PMID: 39978635

実臨床の後ろ向きコホート（147例、190検体）で、CE‑IVDDラベルのDISQVER®パイプラインを用いた血漿cfDNAメタゲノム解析は陽性率42.1%で同時血液培養の10.2%を上回り（多くは抗菌薬下採取）、中央値2日で結果が得られ、20例（13.6%）で治療変更につながった。cfDNAメタゲノミクスは補助診断として臨床管理を変え得ることを示す。

重要性: 抗菌薬投与下でも病原体検出率を大幅に向上させ、臨床的に治療方針へ影響を与える実世界データを提供し、敗血症疑いでの補助診断採用を支持する点で意義がある。

臨床的意義: 既投与抗菌薬や培養困難病原体が疑われる場合、診断経路に血漿cfDNAメタゲノミクスを併用することを検討すべきであり、迅速報告と抗菌薬適正使用のワークフロー統合が必要である。

主要な発見

DISQVER®は190検体中42.1%（80/190）で病原体を検出。血液培養は10.2%（18/176）のみ陽性で、多くが抗菌薬下で採取された。
結果の中央値返却時間は2日（IQR 2–3）で、培養困難病原体を含む幅広い病原体を同定した。
147例中20例（13.6%）で24件の治療変更につながり、エスカレーション・デエスカレーション・デバイス管理が含まれた。