敗血症研究週次分析

本トランスレーショナル研究は、炎症で誘導されるカテプシンKがANGPT2を25および50 kDaのC末端断片に切断し、Tie2を拮抗化して内皮を不安定化させ、不良転帰と関連することを示した。カテプシンK阻害薬（オダナカチブ）は複数のマウス敗血症モデルで生存を改善し、患者ではANGPT2断片が循環中に検出され転帰不良と関連していた。

重要性: ANGPT2をTie2拮抗化する機序的かつ創薬可能なプロテアーゼを同定し、臨床段階の阻害薬でin vivo生存利益を示した点で重要であり、敗血症における内皮不安定化の治療標的と測定可能なバイオマーカー（ANGPT2断片）を提供する。

臨床的意義: ANGPT2断片測定法の開発による予後評価・選択を促し、内皮表現型を組み込んだ敗血症でのカテプシンK阻害薬やTie2安定化戦略の早期臨床試験を支持する。

インドの5地区病院での前向き多施設コホート（n=6,612）で、培養陽性敗血症は3.2%、致死率36.6%であり、グラム陰性菌が優勢、主要分離株の75–88%が多剤耐性であった。院外出生児の発生率が高く、地区病院レベルでの感染対策・院内微生物検査体制・抗菌薬適正使用の早急な強化を示唆する結果である。

重要性: 資源制約下での地区レベル疫学を前向きに示し、新生児の多剤耐性敗血症負荷と致死率を定量化した点で、政策立案、資源配分、実用的介入設計に不可欠な知見を提供する。

臨床的意義: 院内での血液培養・MALDI‑TOF整備、感染予防対策の強化、地域の耐性プロファイルに合わせた抗菌薬適正使用と経験的治療の最適化を優先すべきである。院外出生児に対する監視と早期対応を優先する。

経口で胃粘膜に付着する圧電粒子を低強度パルス超音波で作動させ、迷走神経求心線維を微弱電気刺激してコリン作動性抗炎症経路を活性化する前臨床研究。マウス敗血症モデルで全身炎症と臓器障害を軽減し生存率を改善し、非侵襲的なバイオエレクトロニクス療法の補助的可能性を示した。

重要性: マテリアルサイエンスと免疫調節を結ぶ新しい非侵襲的神経調節療法を提示し、動物モデルで死亡率を低下させた点で極めて革新的であり、実用化に向けた翻訳研究を促進する可能性が高い。

臨床的意義: 直ちに臨床応用可能ではないが、GLP毒性・体内動態試験および超音波駆動迷走神経調節の初期ヒト実現可能性試験を正当化する。敗血症補助療法としての免疫調節戦略となり得る。