敗血症研究週次分析

本前臨床研究は、マクロファージ由来の細胞外小胞がGBP2を運び、GBP2がOTUD5に結合してGPX4のユビキチン化を促進することで内皮フェロトーシスと血管バリア障害を誘導し、敗血症性肺障害を悪化させることを示しました。患者EV、細胞、CLPマウス、内皮特異的Gpx4欠損モデルで検証され、Plantainoside DがGBP2に結合してGBP2–OTUD5相互作用を阻害し、肺障害を軽減することが示されました。

重要性: EV介在のGBP2–OTUD5–GPX4経路という新規機序を多層で検証し、薬理学的阻害剤を提示したことで、機序から治療開発への明確な翻訳ルートを提供します。

臨床的意義: EV中GBP2を内皮障害のバイオマーカー候補とし、GBP2/OTUD5/GPX4のユビキチン化制御点を治療標的として提示します。次段階はPlantainoside Dの薬理/薬物動態・安全性評価と前向きコホートでのバイオマーカー検証です。

本研究は、TLR・RLH・STINGなどの先天免疫経路の活性化が樹状細胞やリンパ器官でCCL22を強力に抑制し、Treg–樹状細胞クラスターを減少させることを示しました。in vivo感染モデルと敗血症患者血清でのCCL22低下との整合性から、CCL22は病期特異的バイオマーカーおよび免疫調節介入の標的となり得ます。

重要性: 先天免疫活性化とCCL22抑制を介した一過性のTreg–DC機能低下を明確に結び付け、敗血症における病期特異的免疫療法のバイオマーカーおよび時間枠を提供します。

臨床的意義: Treg支援が低下する早期の炎症相を同定するために血清CCL22測定の導入を支持します。これにより免疫調節療法の投与時期決定や試験の層別化が可能になります。

A-PLUS多施設無作為化試験（29,278例）の事後解析で、分娩時の単回2 g経口アジスロマイシン投与は母体感染を有意に減少させ（4.0%対5.6%、RR 0.71、95%CI 0.64–0.79）、新生児感染や有害事象の増加は認められませんでした。別解析による経済モデルでもLMICにおける費用節約可能性が示されています。

重要性: 大規模かつ二重盲検の多施設試験に基づく高品質エビデンスが、低資源環境で実施可能な簡便な予防策（分娩時アジスロマイシン）を提示し、政策導入の直近の根拠を提供します。

臨床的意義: LMICの保健システムは、経腟分娩予定時の単回2 g分娩時アジスロマイシン投与の導入を検討できる。導入時には抗菌薬適正使用と耐性サーベイランスを併せて実施する必要があります。