敗血症研究週次分析

著者らは18の血管化臓器および主要血球型にまたがる質量分析ベースのアトラスを構築し、敗血症を含む6つの臨床コホートで臓器濃縮タンパク質パネルを検証しました。本リソースは臓器特異的な血漿シグナルの推定を可能にし、敗血症における臓器傷害の精密診断やモニタリングのための拡張可能な枠組みを提供します。

重要性: 血漿中の臓器由来シグナルを追跡する基盤的かつ検証済みのリソースを提供し、敗血症の臓器特異的表現型化と主要障害臓器の迅速同定を直接可能にする点で重要です。これは標的化治療への重要な前段階となります。

臨床的意義: 肝・腎・内皮・肺などの臓器特異的血漿パネル開発により、敗血症の診断精度向上、治療反応の追跡、臓器標的療法の選択が可能になります（臨床試験・診療双方での適用が期待されます）。

本機序研究は、宿主AAA-ATPaseであるVCP/p97が細胞質に露出したユビキチン化細菌に結合し、D2ドメインのATPアーゼ活性を介して表面のユビキチン化タンパク質を引き抜き膜溶解を誘導して殺菌することを示しました。マウスではp97がS. pneumoniaeの増殖を抑え致死的敗血症から保護しました。これはプロテオスタシスに連動する新規宿主防御機構です。

重要性: 致死的敗血症からの生体内保護を伴う新規で汎用的な宿主抗菌機構を同定し、抗菌薬依存を減らす宿主標的補助薬へのトランスレーションの道を開いた点で重要です。

臨床的意義: p97媒介の引き抜き機構を増強／模倣する小分子や生物学的製剤を、細胞内病原体感染への補助療法として検討する根拠を与えますが、安全性とトランスレーショナル研究が必要です。

PROGRESS無作為化試験の解析により、PCTガイドの早期抗菌薬中止は標準治療期間と比べて腸内細菌叢の保持と腸炎症（糞便カルプロテクチン低値）の抑制に寄与しました。これらのマイクロバイオーム関連の機序データは、PCTガイドによる多剤耐性菌／C. difficile感染減少や生存利益の既報結果を支持します。

重要性: 実行可能なスチュワードシップ介入（PCTガイド中止）を腸内マイクロバイオーム保全と腸炎症低下に結び付け、MDR/C. difficile低下や生存改善といった下流利益の機序的根拠を示した点で重要です。

臨床的意義: 敗血症における抗菌薬期間短縮のためのPCTガイドアルゴリズム導入を支持し、投与期間短縮の安全性、腸内マイクロバイオーム保全、および耐性菌／C. difficileリスク低減を促すものであり、スチュワードシップ方針やガイドライン更新に資します。