敗血症研究週次分析

出生体重≥1000gで7日目に臨床的寛解を示した培養陽性新生児を対象とした多施設ランダム化非劣性試験で、7日間投与は14日間と比べ再発（治療完了後21日以内）で非劣性を示し、中央値で在院日数を4日短縮しました（合計261例、アウトカム評価はマスク）。

重要性: 明確に定義された新生児サブグループに対し、抗菌薬投与短縮を直接支持する高品質なランダム化エビデンスを提供しており、ステュワードシップ、コスト、耐性対策に実務的な影響を与えます。

臨床的意義: 臨床的に改善し、培養で証明された新生児敗血症（出生体重≥1000gで7日目に寛解）には7日間投与を検討できる。適用時は対象基準と地域の起因菌プロファイルを考慮し、適切なフォローアップを行うこと。

生理学的緩衝を含む培地やヒト新鮮血のex vivo条件で、コリスチンはmcr-1陽性E. coli、K. pneumoniae、S. entericaに対して殺菌活性を保持し、補体沈着を促進して血清と相乗的に作用し、マウス菌血症モデルでも単剤有効性を示しました。従来のASTによる除外に異議を唱えます。

重要性: 従来の富栄養培地ASTが宿主–薬剤の臨床的相乗を検出できないことを示し、生理学的条件下でmcr-1陽性菌血症に対するコリスチンの役割を再検討させる重要な知見です。

臨床的意義: 微生物検査室と臨床家は生理学的条件下での評価を検討し、補体など宿主因子を踏まえてASTを解釈すべきです。選択的なmcr-1陽性菌血症に対するコリスチンの前向き臨床評価が望まれます。

4つの国際導出コホートと独立したRCTデータ（VITAL）で検証し、再現性のある2つのHAPサブフェノタイプを同定しました。高リスクサブフェノタイプは生理学的状態が悪く、炎症と呼吸器マイクロバイオームの乱れを伴い、28日死亡率と治療失敗率が高く、抗菌薬効果が修飾されることが示され、予後や予測的層別化に応用可能です。

重要性: 結果を予測し抗菌薬効果を修飾する外部検証済みで生物学的に整合するサブフェノタイプを提示しており、層別化試験や個別化管理に実用的な進展をもたらします。

臨床的意義: サブフェノタイプ分類器を診療経路に組み込むことで、集中的監視や代替療法が必要な患者を同定し、ターゲット介入の恩恵を最も受けやすい患者を対象にした試験実施が可能になります。