敗血症研究週次分析

OPTPRESSは敗血症性ショックの65歳以上518例をMAP 80–85 mmHg対65–70 mmHgに割付けた。中間解析で有害性により早期中止となり、90日死亡は高MAP群で有意に高かった（39.3% vs 28.6%、差10.7%、95%CI 2.6–18.9）。高MAP群は28日で腎代替療法フリー日数が短く、慢性高血圧などの亜群でも利益は認められなかった。

重要性: 高いMAP目標が高齢敗血症性ショック患者に有害であることを示すランダム化試験データであり、ガイドラインのMAP目標に直接影響を与える高水準エビデンスであるため重要である。

臨床的意義: 高齢の敗血症性ショックではMAP 80–85 mmHgを目標にすることを避け、標準目標（約65–70 mmHg）を用いることを推奨する。高用量血管作動薬を検討する場合は腎代替療法の必要性に注意する。

血小板特異的ノックアウトとCLP敗血症モデルにより、血小板NLRP6はTRIM21依存のTAB1のK48ポリユビキチン化・分解を促してNF‑κBシグナルを抑制し、微小血栓、血小板活性化、血小板–好中球相互作用、NET形成を抑えていることを示した。NF‑κB阻害はこのプロトロンボーシス表現型を是正し生存を改善した。敗血症血漿はヒト血小板でも同経路を誘導した。

重要性: 免疫血栓症を制御する血小板内在の経路を同定し、全身免疫抑制を伴わずに敗血症の臓器障害を減らす翻訳可能な戦略を示唆するため重要である。

臨床的意義: 血小板NLRP6シグナルや下流のTAB1–NF‑κB相互作用を標的とすることで敗血症の微小血栓と臓器障害を軽減できる可能性がある。ヒトでの橋渡し研究と出血リスクなど安全性評価が必要である。

本研究はRING1がGSDMDのK51/K168をK48型でユビキチン化してプロテアソーム分解を促し、パイロトーシスを抑制することを示した。Ring1欠損はサルモネラ感染で死亡率と菌量を増加させ、LPS誘発敗血症を増悪させた。RING1阻害はGSDMDとパイロトーシスを増強し、RING1–GSDMD軸を創薬可能な標的として提示する。

重要性: ユビキチン化を介するパイロトーシス抑制機構を明らかにし、敗血症や感染症の免疫修飾療法に広範な示唆を与えるため重要である。

臨床的意義: RING1活性の調節により敗血症での宿主防御と免疫病理の均衡をとる可能性がある。次の課題はRING1モジュレーターの前臨床安全性評価と、異常なパイロトーシスを示す患者の層別化である。