敗血症研究週次分析

マウスのCLPおよびLPSモデルで、内皮CLEC5Aが炎症性の血管漏出、サイトカイン嵐の増幅、死亡を因果的に駆動することが示された。内皮特異的CLEC5Aノックダウンで生存が改善し肺障害が軽減、単一細胞RNA-seqはCLEC5A欠損肺での内皮転写変化を明らかにした。

重要性: CLEC5Aという内皮のパターン認識受容体を血管バリア破綻の因子として同定し、血管漏出・肺障害を予防する治療標的を具体化した点で重要である。

臨床的意義: 内皮CLEC5Aを阻害する治療（例えば中和抗体や拮抗薬）は細菌性肺炎・敗血症での血管漏出や肺障害を軽減し得るため、ヒト組織や翻訳モデルでの検証が優先される。

341例の多コホート転写解析とバイオマーカー研究で、血流感染における宿主血中転写変動の41.8%が起因病原体で説明された。連鎖球菌は最も強い自然・獲得免疫シグネチャーを示し、外部検証済みの8遺伝子分類器が開発された。E. coliはサイトカイン領域、S. aureusは内皮活性化プロファイルが顕著であった。

重要性: 病原体同定を宿主応答シグネチャーと結び付け、連鎖球菌血流感染に対する実用的な少遺伝子分類器を提示することで、早期の病原体クラス推定と個別化治療を進める点で重要である。

臨床的意義: 転写分類器やバイオマーカーパネルは、培養結果を待たずに初期の抗菌薬選択や付加療法（例：S. aureus血流感染に対する内皮安定化）を導く迅速アッセイへ発展し得る。

スコットランドの2つのICUを対象とした前後比較時系列研究（2009–2022）で、全例から保菌者対象への除菌デスカレーションはBSI全体を増やさず、MRSE血流感染および多剤耐性SEシークエンス型の割合を有意に減少させた。MRSE-BSIはクロルヘキシジン使用と相関がみられた。

重要性: クロルヘキシジン圧がMRSE選択につながることを示し、MRSA低流行ICUでは対象除菌が有益であることを示して全例除菌の前提に疑問を投げかけ、感染予防政策に直接示唆を与える点で重要である。

臨床的意義: MRSA有病率の低いICUでは全例除菌より対象除菌への移行を検討し、クロルヘキシジンなどの生物消毒剤使用時にはレジストームや遺伝子型監視を実施して侵襲性MRSE系統の選択を防ぐべきである。