敗血症研究週次分析

糖タンパク質エンリッチメントと遺伝学的モデルにより、マンノース受容体Mrc1（CD206）がマウスで200種超のマンノース化循環タンパク質の量を支配し、Mrc1機能不全は炎症・臓器障害に関連する経路とヒト敗血症シグネチャーと重なることを示した。レクチン受容体生物学を敗血症転帰に結ぶシステムレベルの機序を提示する。

重要性: レクチン受容体機能が循環性糖タンパク質プロテオームを規定し、敗血症の炎症と死亡に直結する新たな機序を明らかにした。バイオマーカー解釈と治療探索の新たな軸を提供する点で重要である。

臨床的意義: ヒトで検証されれば、Mrc1依存のマンノース化糖タンパク測定は予後パネルと患者選択を精緻化できる。レクチン受容体経路の制御は敗血症の炎症・臓器不全を減らす新規宿主指向戦略となり得る。

26件の前向き研究（1,323例、37データセット）の統合で、心拍出量モニターのプールPEは49％（許容閾値<30%）であり、校正型パルスコンター解析のみが許容範囲（PE 25%）を達成した。トレンド、精度、時間応答の評価は稀で、臨床解釈に制約がある。

重要性: 臨床現場の血行動態モニタリングに直接影響を与え、敗血症性ショックで多くの連続CO機器の信頼性を問い直すとともに、臨床意思決定に重要なトレンド・時間応答を含めた検証基準への再設定を促す。

臨床的意義: 連続CO測定が必要な場合は校正型パルスコンターを優先し、非校正型パルスコンターや生体インピーダンス／バイリアクタンス機器は慎重に用いるべきである。今後の検証研究はトレンド・精度・遅延を必須項目とし、患者中心アウトカムへの関連付けを行うべきである。

機序的細胞・マウス研究により、HDLはSR-B1依存的にマクロファージでLPSを取り込み分解してIL-1β活性化を抑制することが示された。CETP阻害剤（アナセトラピブ）はHDLを上昇させ組織障害とIL-1βを低下させ、エンドトキシン血症で生存を改善した。脂質–免疫の治療標的性を示す研究である。

重要性: HDL–SR-B1によるLPS処理という明確で創薬可能な脂質–自然免疫機序を定義し、CETP阻害で生存改善を示したことで、多菌性敗血症への翻訳的検証を促す点で重要である。

臨床的意義: HDL上昇（CETP阻害、HDLミメティクス）やSR-B1経路の修飾を敗血症の補助戦略として検討すべきだが、エンドトキシン血症モデルとヒト敗血症の差に注意した慎重な翻訳が必要である。