敗血症研究週次分析

本前臨床研究は、IL‑7R陽性の小腸由来γδT17細胞が敗血症後に脳へ移行し、STING/C1qシグナルを介してミクログリアのシナプス刈り込みを誘発して雄マウスの敗血症関連脳症（SAE）を惹起することを示しました。腸—脳免疫軸と介入可能なノード（STING、C1q、γδT17のトラフィッキング）を特定しています。

重要性: 腸管リンパ球を神経炎症およびシナプス障害に因果的に結びつける新規の腸—脳免疫経路を提示し、SAE予防のための特異的分子標的を開拓したため重要です。

臨床的意義: STING/C1q阻害やγδT17細胞のトラフィッキング抑制を敗血症における神経保護介入として検討する根拠を与え、ヒトSAEでのこれらシグナルや神経画像バイオマーカーのトランスレーショナル研究が必要であることを示します。

CLPマウスモデルで敗血症はPDC機能不全を引き起こし、その原因が酵素不活化ではなくチアミンピロリン酸（TPP）欠乏であることを示しました。TPP補充はミトコンドリアのピルビン酸酸化を回復し、高乳酸血症を軽減、グルコース投与の安全性を高め、生存を改善しました。臨床移行が期待される代謝的救済法です。

重要性: 敗血症に伴うミトコンドリア障害の根本原因として補因子（TPP）欠乏を特定し、補充による回復を実証した点で、直ちに臨床試験化可能な標的を提供します。

臨床的意義: 高乳酸血症を伴う敗血症患者に対する早期のチアミン/TPP評価と層別化された補充の検討を支持し、用量・投与時期・患者選択を明らかにする初期臨床試験の設計を促します。

本前臨床研究は、マクロファージでENO1がIL1R2の結合相手であることを示し、IL1R2はENO1活性を抑制して解糖系・GSDMD介在パイロトーシス・炎症を抑えることを明らかにしました。IL1R2欠損マウスは敗血症で予後不良となり、ENO1阻害は炎症と臓器障害を軽減し生存を改善しました。

重要性: パイロトーシスと炎症を制御する薬物標的になり得る免疫代謝チェックポイント（IL1R2–ENO1）を定義し、マウスで生存改善を示した点で翻訳の可能性が高いです。

臨床的意義: ENO1阻害薬やIL1R2–ENO1相互作用を調節する治療の開発、および可溶性IL1R2（sIL1R2）を層別化バイオマーカーとして早期臨床試験で評価することを示唆します。