敗血症研究週次分析

前臨床研究により、内皮由来CCL7がCCR1陽性マクロファージの代謝再構築とM1極性化をKAT2A依存のSTAT1スクシニル化で誘導し、敗血症性急性肺障害の炎症を増幅することが示されました。内皮特異的CCL7抑制はマウス敗血症モデルで肺障害を軽減しました。

重要性: 内皮シグナルがマクロファージ駆動の肺障害へ因果的に結び付く新規のエピジェネティクス／代謝軸（CCL7–CCR1–KAT2A–STAT1）を同定し、トランスレーショナル開発に適した複数の薬剤可能なノードを提示します。

臨床的意義: CCR1拮抗薬、KAT2A調節剤、または内皮由来CCL7分泌を抑える介入をトランスレーショナルモデルで検証する根拠を提供します。ヒトのALIコホートで内皮/マクロファージシグネチャーを測定し、バイオマーカー層別化試験につなげることが示唆されます。

前向き多施設コホート（n=491）で、血漿微生物由来cfDNAメタゲノムNGSは発症3日以内の病原体検出率が70.5%で、血液培養の19.4%を大きく上回りました。専門家評価ではNGS同定の98.6%が妥当とされ、32.6%で治療変更が推奨され得ると推定されました。

重要性: 標準的な血液培養を大幅に上回る診断収率と、約3割の患者で治療方針に影響を与え得るという定量的評価を示し、敗血症管理の主要なボトルネック（病原体の迅速同定）に対処する重要性があります。

臨床的意義: 培養陰性や前治療例を含む敗血症患者では血液培養に加えて血漿mcfDNA NGSを併用することを支持し、転帰と費用対効果を検証する無作為化・導入試験の実施を優先すべきです。

システムズバイオロジー手法により約19万件の代謝物–タンパク質相互作用をマッピングし、335の腸内代謝物を114の敗血症関連ドラッガブル標的に結び付けました。インドール-3-乳酸が優先化され、MDシミュレーション、MST生物物理学、マウスCLPモデルで標的結合と機能が検証され、微生物由来化合物に基づく敗血症治療探索の設計図を提示しました。

重要性: マイクロバイオーム化学を宿主標的介入へ翻訳するための拡張可能で検証されたフレームワークを提示し、複数の生物物理的・in vivo検証を伴う具体的な代謝物–標的ペアを優先化して微生物学と創薬を橋渡しします。

臨床的意義: 優先化された微生物由来リガンドおよび宿主標的（例：ILA関連経路）の早期臨床翻訳を薬力学バイオマーカーとともに促進し、敗血症の創薬パイプラインにメタボロームプロファイリングを統合することを推奨します。