敗血症研究週次分析

12か国・300例の前向きPK研究で、複数のRRTモダリティ下におけるメロペネムとピペラシリン/タゾバクタムの集団PKモデルを構築・外部検証した。尿量とRRT強度/時間で必要用量が変動し、延長・持続注入は非結合型PK/PD目標の達成を改善し総日量の低減を可能にした。臨床で用いるノモグラムが提示された。

重要性: RRT下での主要βラクタム二剤に関する重要なギャップを埋め、外部検証済みノモグラムと実践的投与法を提示してPK/PD目標達成を改善する点で臨床的重要性が高い。

臨床的意義: 尿量とRRT条件を取り入れたノモグラムに基づき延長/持続注入を採用することが推奨される。個別化のため治療薬物モニタリングを併用し、臨床転帰への影響を前向き試験で検証すべきである。

ヒト化抗CitH3抗体は、LPSおよび緑膿菌誘発の複数マウス敗血症モデルでサイトカイン産生、死亡率、急性肺障害を低下させ、細菌貪食を増強した。デジタルELISAで治療ウィンドウを同定し、CitH3がマクロファージのTLR2を活性化する機序を示した。

重要性: 循環バイオマーカー（CitH3）に基づく投与タイミングと治療効果を結び付け、前臨床モデルで生存・臓器保護効果を示したクラス初の免疫調節戦略で、臨床移行の道筋が明確である点が重要である。

臨床的意義: 過剰炎症を示す敗血症フェノタイプを対象に、バイオマーカー指標で投与を決める第I相試験の早期実施を支持する。抗菌薬との併用で臓器障害を低減する可能性がある。

ヒトの縦断トランスクリプトームとマウスの機序実験を統合し、敗血症後に持続するミトコンドリア経路の異常とオートファジー流の停滞が筋量・機能低下に関与することを示した。ウロリチンAの投与はオートファジー流、ミトコンドリア呼吸、筋表現型を回復させ、敗血症後障害軽減の治療候補を提示した。

重要性: 敗血症後の長期筋機能不全の基盤としてオートファジー流の停滞を示し、ウロリチンAを薬理学的救済策として同定した点で画期的であり、ヒトオミクスと治療の概念実証を結び付けている。

臨床的意義: 敗血症サバイバーの機能障害軽減を目的としたウロリチンAのランダム化試験を促進し、リハビリ計画にミトコンドリア／オートファジーバイオマーカーを組み込むことを提案する。