敗血症研究週次分析

主要敗血症コホートを統合し、炎症・止血・インターフェロン／リンパ系に特徴を持つ3つの合意トランスクリプトームサブタイプ（CTS1–3）を定義、RCTデータと国際コホートで外部検証した。事後解析でCTS2におけるコルチコステロイドの有害相互作用を示唆し、治療‑エンドタイプの介入可能なシグナルを提示した。本フレームワークは従来の分類を標準化し、バイオマーカー主導の試験や臨床アッセイの基盤を提供する。

重要性: 従来の転写オミクスの不整合を統合し、治療相互作用を明らかにする外部検証済みの高品質エンドタイピング基盤を提供し、敗血症の精密試験に不可欠な基盤を整える。

臨床的意義: CTS分類は免疫調節薬試験の層別化（CTS2ではステロイド回避を検討すべき）に利用でき、標的治療の優先順位付けやベッドサイド用の迅速エンドタイピングアッセイ開発に資する。

SUBSPACEコンソーシアムは7,000例超のデータから細胞型特異的シグネチャーを作成し、骨髄系・リンパ系失調を定量化して敗血症やARDS、外傷、熱傷で重症度・死亡と関連することを示した。RCTの事後解析ではアナキンラやコルチコステロイドの効果が失調状態により異なることが示され、予後・治療適応に資する実用的指標を提示する。

重要性: 症候群横断で免疫エンドタイピングを統一する細胞区画指標を提示し、転帰および治療シグナルと結び付けることで、疾患横断的な精密アプローチと試験の選択・層別化を可能にする。

臨床的意義: 区画失調スコアは免疫調節薬の選択・投与タイミング（アナキンラの候補者やステロイドで危険な群の同定）を導き、ICUで運用可能なアッセイとして治療判断を支援し得る。

SEPSIS‑SHIELD前向き多施設検証（n=1,222）で、29遺伝子mRNA等温増幅＋機械学習デバイスTriVerityは、細菌（AUROC 0.83）・ウイルス（AUROC 0.91）の判別でCRP/PCT/WBCを上回り、7日間の重症介入予測でAUROC 0.78を示した。rule‑in特異度>92%、rule‑out感度>95%により救急トリアージと抗菌薬適正化への有用性が示唆され、介入試験による実効果確認が期待される。

重要性: 実用化可能な性能を持つ臨床検証済み宿主応答診断を示し、救急のワークフローに組み込んで抗菌薬適正化と早期トリアージを支援できる点で重要である。

臨床的意義: 介入試験で有益性が証明されれば、TriVerityは不要な抗菌薬の削減、早期の処置決定改善、重症化リスクのある患者の優先化に寄与する可能性がある。導入には機器配備、ワークフロー統合、適正使用プロトコルが必要である。