敗血症研究週次分析

単一細胞・バルクのトランスクリプトミクスにメンデルランダム化と実験検証を統合し、PCED1B発現ナイーブCD4+T細胞が敗血症で因果的に保護的であり、28日死亡率低下と関連することを示した。機序ではPCED1B陽性細胞がMIF–CD74軸を介して骨髄系およびB系細胞との相互作用や免疫代謝を調節することが示唆される。

重要性: 遺伝的手法と機序検証を用いて、T細胞サブセットを関連から因果的意義へと高め、明確な免疫治療標的および予後バイオマーカー候補を提示した点で重要である。

臨床的意義: PCED1B発現やナイーブCD4+T細胞割合は予後バイオマーカーとして開発可能であり、この区画を維持・増強する介入やMIF–CD74シグナルの制御は早期臨床探索に値する。

大規模プロテオゲノミクス解析とメンデルランダム化・コロカリゼーションにより、血漿ApoEが敗血症リスクと因果的にU字型関連（低値・高値でリスク上昇）を示すことを同定した。ICUコホートとマウスモデルで再現され、脂質非依存的機序が示唆されるため、一方向的な操作ではなく精密な調整が必要である。

重要性: ヒト遺伝学・臨床再現・動物モデルを統合し、リスク層別化と治療設計に重大な影響を持つ非線形で介入可能な宿主バイオマーカー（ApoE）を明らかにした点が重要である。

臨床的意義: ApoE測定は早期リスク層別化に資しうる。治療戦略は用量反応の非線形性を考慮し、単純な増減ではなくApoE経路の精密調整を目指すべきである。

前向き救急外来コホート（n=608）でMDWは血流感染検出においてAUC 0.936と高精度を示し、プロカルシトニンおよびCRPを上回り、院内死亡とも独自に相関した。局所感染と非感染の識別も可能で、救急トリアージや早期診断ツールとして即応用が期待される。

重要性: 日常的なCBCから得られるMDWが救急外来での血流感染早期検出と予後トリアージを大幅に改善し得ることを前向きに示した点で重要であり、標的治療開始までの時間短縮に寄与する可能性がある。

臨床的意義: 多施設外部検証を待ちつつ、救急外来の敗血症ワークアップとトリアージにMDWを組み込み、迅速微生物検査や経験的治療の優先付けに活用すべきである。