麻酔科学　2025年6月版

マウスを用いた前臨床研究で、ケタミンはBDNF–TrkB/GSK-3βシグナルを介して、麻酔薬により誘発される持続的な持続性GABAA電流の増加を抑制し、細胞表面のα5-GABAA受容体発現を減少させました。これらの作用は、セボフルランに関連する認知・空間記憶障害の抑制と関連し、NMDA受容体拮抗作用とは異なる認知保護機序を示唆します。

重要性: 全身麻酔後の認知機能をケタミンが保護し得る新規分子機序を示し、術後認知機能障害を標的とする臨床研究の生物学的根拠を提供した点が重要です。

臨床的意義: 本研究は、特に術後認知機能低下リスクが高い患者を対象として、周術期ケタミンによる認知機能保護を検証する臨床試験を支持します。ただし、ヒトでの有効性と安全性が確認されるまでは、認知障害予防のみを目的としたケタミンの routine 使用を支持するものではありません。

本研究は、SARS-CoV-2関連肺障害におけるHIF1A安定化について、機序研究、前臨床研究、臨床第II相試験を統合しました。448例の多施設無作為化試験では、バダデュスタットがHIF標的遺伝子を誘導し、14日目の重症肺障害を全体として modest に減少させました。特に、ベースライン吸入酸素濃度が80%以上の患者で顕著な効果シグナルが認められました。

重要性: 生物学的妥当性のある治療標的を無作為化臨床エビデンスと結び付け、重症低酸素性ウイルス性肺障害に対する既存経口薬の転用可能性を示した点が重要です。ただし、重症サブグループでの効果は追加検証が必要です。

臨床的意義: SARS-CoV-2関連肺障害に対するバダデュスタットの routine 使用を支持する段階ではありません。本研究は、ベースライン低酸素血症が重症の患者を対象とした大規模検証試験を正当化するものであり、血栓性事象、腎機能、その他HIF経路関連の安全性を慎重に評価する必要があります。

股関節手術を受けるフレイル高齢患者136例を対象とした単施設無作為化試験で、レミマゾラムを用いた全静脈麻酔は、プロポフォールと比較して術後せん妄を17.6%から4.4%へ低減しました。レミマゾラム群では導入時低血圧、昇圧薬使用、脳波上のバーストサプレッション時間も少なく、循環動態の安定性とより穏やかな麻酔中の神経生理学的影響の双方が、せん妄低減に寄与した可能性があります。

重要性: 本研究は、脆弱性の高い患者集団において麻酔薬の選択が術後せん妄の修正可能な決定因子となり得ることを無作為化データで示し、その臨床効果を脳波所見および循環動態の機序と関連付けた点で重要です。

臨床的意義: 大手術を受けるフレイル高齢者では、特にせん妄や導入時低血圧が懸念される場合、レミマゾラムを選択肢として検討できます。導入時には脳波に基づく麻酔深度管理と標準化されたせん妄評価を組み合わせ、費用、回復の質、他施設での再現性も検証すべきです。

11施設で胸腔鏡下解剖学的肺切除を受けた389例を対象とした無作為化非劣性試験です。単回投与の肋間神経ブロックは、術後0～2日の疼痛について胸部硬膜外鎮痛に対して非劣性であり、オピオイド使用量を減らし、回復の質と離床を改善し、在院日数を短縮しました。持続傍脊椎ブロックはオピオイド節減効果を示したものの、疼痛に関しては劣っていました。

重要性: 多施設データにより、より簡便で低侵襲な区域麻酔手技が、多くのVATS患者で胸部硬膜外鎮痛に代替可能であり、回復関連アウトカムも改善できることを示した点が重要です。

臨床的意義: ERAS経路における適切な胸腔鏡下肺手術患者では、単回肋間神経ブロックを第一選択の区域鎮痛法として検討できます。一方、患者選択、局所麻酔薬投与量の管理、長時間または広範囲の鎮痛が必要な症例では、硬膜外鎮痛を含めた個別判断が必要です。

単孔式VATSを受けた100例を対象とする多施設二重盲検無作為化試験で、胸腔鏡下直視で外科医が施行する肋間神経ブロックは、超音波ガイド下脊柱起立筋面ブロックと比較して、12時間および24時間のモルヒネ使用量を減少させました。肋間神経ブロックは早期疼痛スコアと救済鎮痛薬使用も改善し、安全性に大きな不利益を認めませんでした。

重要性: 単孔式胸部手術で広く用いられているESPBの位置付けを直接検証し、客観的なオピオイド節減効果を持つ実践的な代替手技を示した点が重要です。

臨床的意義: 適切な訓練を受けたチームが実施できる場合、単孔式VATSのオピオイド節減鎮痛では胸腔鏡下肋間神経ブロックを優先的に検討できます。局所麻酔薬の投与量、実施時期、多峰性ERAS鎮痛との統合を標準化する必要があります。