麻酔科学研究月次分析
2025年6月の麻酔学領域では、実臨床を変え得るランダム化試験と、覚醒調節に関わる回路レベルの機序研究が収斂しました。胸部手術では、単回肋間神経ブロック（ICNB）が胸部硬膜外鎮痛やESPBに対する代替となり、オピオイド曝露の低減、離床促進、在院日数短縮といった回復指標の改善が示されました。脆弱高齢者の股関節手術では、レミマゾラムがプロポフォールに比べ術後せん妄と術中EEGバーストサプレッションを減少させ、神経生理学的負荷の低さが臨床転帰に結び付くことが示唆されました。さらに、深い筋弛緩の迅速拮抗においてアダムガンマデクスがスガマデクスに非劣性であることが第III相試験で示され、重度低酸素性ウイルス性肺障害に対するHIF1A安定化（バダダスタット）の有望性が第II相試験で示唆されました。これらは、回復志向のERAS最適化、覚醒回路を標的とした介入、そして周術期薬理の多様化を後押しします。
概要
2025年6月の麻酔学領域では、実臨床を変え得るランダム化試験と、覚醒調節に関わる回路レベルの機序研究が収斂しました。胸部手術では、単回肋間神経ブロック（ICNB）が胸部硬膜外鎮痛やESPBに対する代替となり、オピオイド曝露の低減、離床促進、在院日数短縮といった回復指標の改善が示されました。脆弱高齢者の股関節手術では、レミマゾラムがプロポフォールに比べ術後せん妄と術中EEGバーストサプレッションを減少させ、神経生理学的負荷の低さが臨床転帰に結び付くことが示唆されました。さらに、深い筋弛緩の迅速拮抗においてアダムガンマデクスがスガマデクスに非劣性であることが第III相試験で示され、重度低酸素性ウイルス性肺障害に対するHIF1A安定化（バダダスタット）の有望性が第II相試験で示唆されました。これらは、回復志向のERAS最適化、覚醒回路を標的とした介入、そして周術期薬理の多様化を後押しします。
選定論文
1. 脆弱高齢者の股関節手術後せん妄に対するレミマゾラムトシル酸塩とプロポフォールの比較：ランダム化対照臨床試験
脆弱高齢者の股関節手術において、全静脈麻酔でのレミマゾラムはプロポフォールに比べ術後せん妄を減少させ（4.4%対17.6%）、導入後低血圧と昇圧薬使用を抑制し、術中EEGのバーストサプレッションを顕著に短縮しました。
重要性: 高リスク集団で、麻酔薬選択によりせん妄リスクを低減しつつ血行動態とEEG生理を改善できることを示した実践的RCTです。
臨床的意義: 脆弱高齢者ではレミマゾラムの使用を検討し、EEG深度モニタリングでバーストサプレッションを最小化、低血圧予防の標準化プロトコールを導入してください。
主要な発見
- 術後せん妄：レミマゾラム4.4%対プロポフォール17.6%（RR 0.25、NNT約8）。
- レミマゾラムで導入後低血圧が少なく、昇圧薬使用も減少。
- 術中EEGバーストサプレッションの持続と割合が有意に短い／少ない。
2. 肺手術における肋間神経ブロックまたは傍脊椎ブロック対胸部硬膜外鎮痛：ランダム化非劣性試験
胸腔鏡下肺切除において、単回肋間神経ブロックは術後0–2日の疼痛で胸部硬膜外に非劣性で、オピオイド使用を減らし、離床を促進し、在院日数を短縮するなど回復指標を改善しました。
重要性: 多施設非劣性RCTにより、ERASに整合し多くのVATS症例で硬膜外の代替となり得る簡便・低侵襲な区域鎮痛を支持します。
臨床的意義: 適応のあるVATS患者では肋間神経ブロックを第一選択とし、オピオイド削減と回復促進を図り、硬膜外が適切な場合は個別判断を行ってください。
主要な発見
- POD0–2の疼痛AUCで胸部硬膜外に対し非劣性を示した。
- オピオイド使用の減少と24・48時間のQoR-15改善。
- 在院日数短縮および肺合併症・PONV関連事象の減少。
3. SARS-CoV-2関連肺障害における治療標的としてのHIF1Aの同定
HIF安定化薬バダダスタットの第II相RCTでは、標的遺伝子誘導とプラセボ同等の安全性を示し、全体では重度肺障害の減少が小さい一方、ベースラインFiO2≧80%の重症群で大きな利益が示唆されました。
重要性: 機序（HIF1A）から無作為化臨床シグナルまでを繋ぎ、重度低酸素性ウイルス肺障害に対する経口リポジショニング治療の可能性を提示します。
臨床的意義: 低酸素重症度で層別化したHIF安定化薬の第III相試験を優先し、日常診療導入は時期尚早ながら標的的救済治療として有望です。
主要な発見
- バダダスタットはHIF標的遺伝子を誘導し、安全性はプラセボと同等。
- 14日目の重度肺障害は13.3%対16.9%；ベースラインFiO2≧80%で顕著な利益。
- 前臨床モデルで肺胞Hif1aの保護的役割を示唆。
4. ロクロニウム誘発の深い神経筋遮断に対するアダムガンマデクスの拮抗効果と安全性：多施設ランダム化二重盲検陽性対照第III相試験
多施設第III相非劣性試験において、アダムガンマデクス8 mg/kgは深いロクロニウム遮断を迅速かつ確実に解除し、TOF 0.9到達成功率98.7%、中央値2.5分でスガマデクスに対する非劣性を達成し、安全性も同等でした。
重要性: スガマデクスに対する厳密に検証された代替薬を確立し、供給の柔軟性、コスト、迅速拮抗が重要な手術室・回復室の運用に影響します。
臨床的意義: 規制承認と費用対効果の評価を踏まえ導入準備を進める価値があり、深い遮断拮抗の信頼できる選択肢が増えます。
主要な発見
- TOF比0.9回復成功率は98.7%対100%で非劣性を達成。
- TOF 0.9到達の中央値は2.5分対2.2分。
- 安全性プロファイルは両群で同等。
5. 核側座におけるオレキシンシグナルはイソフルラン麻酔からの覚醒を促進し、核側座–前頭皮質間の通信を回復させる
前臨床の多手法研究で、核側座へのオレキシン作動性入力がイソフルラン下で覚醒型活動を示し、光遺伝学的活性化やオレキシンA注入により覚醒短縮、バーストサプレッション低下、NAc–前頭皮質間の通信回復が生じ、D1受容体陽性ニューロン上のOX1Rが媒介することが示されました。
重要性: 麻酔覚醒やEEG抑制を調節し得る受容体特異的線条体回路を同定し、覚醒促進療法への翻訳的展開を可能にします。
臨床的意義: 覚醒、興奮、EEG抑制の制御を目的としたオレキシン作動薬やOX1R標的薬の検討を支持します（ヒト試験と安全性評価が前提）。
主要な発見
- イソフルラン下でNAcのオレキシン作動性入力は覚醒型活動を示した。
- 光遺伝学的活性化によりバーストサプレッションが低下し覚醒が短縮した。
- オレキシンA注入はD1R陽性ニューロンのOX1Rを介して覚醒を促進し、NAc–前頭皮質の結合性を回復した。