敗血症　2025年6月版

CLPおよびLPSマウスモデルを用い、血管内皮CLEC5Aが血管漏出、サイトカイン増幅、肺障害、死亡を因果的に促進することを示しました。血管内皮特異的ノックダウンは生存を改善し、内皮細胞での再発現によりその効果は失われました。さらに、単一細胞RNAシーケンスによりCLEC5A活性に伴う内皮細胞変化が解析されました。

重要性: 敗血症性肺障害の中心病態である血管内皮バリア破綻について、細胞種特異的かつ治療標的となり得る原因分子を示した点が重要です。

臨床的意義: CLEC5A阻害抗体や拮抗薬により血管漏出と肺障害を抑制できる可能性があります。ヒト組織での検証、薬力学的評価、感染防御を損なうリスクの検討が必要です。

本研究は、敗血症心筋に広範なリジンラクチル化が生じることを示し、HADHAのK166およびK728のラクチル化がHADHA活性を阻害することを明らかにしました。その結果、ミトコンドリア機能とATP産生が低下し、心筋細胞の収縮能が障害されました。これらの修飾はSIRT1およびSIRT3により制御され、細胞系およびLPS/CLP敗血症モデルで因果関係が検証されました。

重要性: 乳酸蓄積と敗血症性心筋症を直接結び付ける分子機序を示し、HADHA–SIRT1/SIRT3軸という介入可能性のある標的を提示した点が重要です。

臨床的意義: ラクチル化またはSIRT1/SIRT3活性を調整することで、敗血症時の心筋ミトコンドリア機能を保護できる可能性があります。臨床応用には、ヒト敗血症心筋での検証、薬理学的特異性の確認、循環器系安全性の評価が必要です。

341例を含む複数コホート研究において、原因病原体が血液トランスクリプトーム変動の41.8%を説明しました。レンサ球菌血流感染では検証済み8遺伝子宿主応答分類器が作成され、大腸菌と黄色ブドウ球菌では異なる炎症および血管内皮活性化プロファイルが示されました。これらの結果は、血流感染および敗血症における病原体情報に基づく精密診断を支持します。

重要性: 複数のヒトコホートデータと外部検証済みの少数遺伝子分類器を組み合わせ、宿主応答研究を病原体指向型治療へ橋渡しした点が重要です。

臨床的意義: この分類器を迅速検査化できれば、培養結果確定前に病原体クラスを推定し、より早期の抗菌薬最適化を支援できる可能性があります。分析性能、結果返却時間、前向き臨床効果の検証が必要です。

68コホート、12,026検体の血液データを統合し、保存された42遺伝子のSevere-or-Mild（SoM）免疫シグネチャを検証しました。このスコアは、年齢、性別、肥満、喫煙、併存疾患と感染重症度、死亡、ヒドロコルチゾンへの反応差を関連付けました。免疫状態に基づく患者層別化と精密免疫療法の基盤を提示しています。

重要性: 研究規模と複数コホートでの検証により、SoMは生物学的情報に基づく敗血症層別化と治療選択の有力候補となっています。

臨床的意義: SoMは、ステロイドの利益を受ける患者と有害となる患者を識別し、反応が期待できる患者を臨床試験に組み入れる際に役立つ可能性があります。日常診療で使用する前に前向き検証が必要です。

その場で自己成長するナノセレンハイドロゲルコーティングを開発し、マクロファージを抗炎症性表現型へ再プログラムするとともに、組織因子放出とトロンビン産生を低下させ、カテーテル血栓形成を抑制しました。効果はin vitro、ウサギおよびブタの血管モデル、さらに敗血症患者に関する橋渡し的観察で確認されました。本研究はデバイス工学と血栓炎症の免疫調整を結び付けています。

重要性: 集中治療領域で頻発するデバイス関連血栓に対し、細胞実験、動物モデル、橋渡し的患者データを組み合わせた機序依存型コーティングで対応した点が重要です。

臨床的意義: セレン曝露、耐久性、生体適合性、感染リスクが許容範囲であれば、敗血症患者におけるカテーテル関連血栓炎症を低減できる可能性があります。臨床導入には対照付きヒト試験が必要です。