麻酔科学研究月次分析
2026年1月の麻酔領域では、免疫炎症の機序解明と精密な周術期管理が中心的テーマでした。敗血症においては、好中球EGFR–MAPK14–CEBPβ–PGLYRP1–TREM1回路という創薬可能な病的NETosis制御軸が同定され、さらに切断型プロカルシトニンを中和することで内皮保護が得られることが示され、好中球および内皮を標的とする新規治療の方向性が明確になりました。鎮痛分野では、GPR37依存性のProtectin DXが術後痛の持続を短縮する「解決志向（resolution）」の前臨床エビデンスを提示し、従来の鎮痛パラダイムの転換を示唆しました。臨床的には、肝移植再灌流時の高カリウム血症予防において、ネブライザー投与サルブタモールがグルコース・インスリンより優れることを無作為化二重盲検試験が示し、新生児領域では乾燥血滴メタボロミクスに基づく深層学習指標が、早産関連合併症の早期層別化において外部検証済みの有用性を示しました。
概要
2026年1月の麻酔領域では、免疫炎症の機序解明と精密な周術期管理が中心的テーマでした。敗血症においては、好中球EGFR–MAPK14–CEBPβ–PGLYRP1–TREM1回路という創薬可能な病的NETosis制御軸が同定され、さらに切断型プロカルシトニンを中和することで内皮保護が得られることが示され、好中球および内皮を標的とする新規治療の方向性が明確になりました。鎮痛分野では、GPR37依存性のProtectin DXが術後痛の持続を短縮する「解決志向（resolution）」の前臨床エビデンスを提示し、従来の鎮痛パラダイムの転換を示唆しました。臨床的には、肝移植再灌流時の高カリウム血症予防において、ネブライザー投与サルブタモールがグルコース・インスリンより優れることを無作為化二重盲検試験が示し、新生児領域では乾燥血滴メタボロミクスに基づく深層学習指標が、早産関連合併症の早期層別化において外部検証済みの有用性を示しました。
選定論文
1. EGFRはCEBPβ依存性PGLYRP1誘導を介して好中球活性化とNETosisを制御する
本研究は、敗血症での病的NETosisと臓器障害を駆動する好中球内のEGFR–MAPK14–CEBPβ–PGLYRP1–TREM1回路を同定し、好中球特異的EGFR欠損によりサイトカインストーム、NET形成、組織傷害が軽減し、生存率が改善することを示しました。
重要性: 受容体シグナルからNETosisへ至る好中球内の創薬可能な軸を解明し、敗血症免疫調節の具体的標的（EGFR、MAPK14、PGLYRP1/TREM-1）を提示しました。
臨床的意義: 敗血症試験における標的選択とバイオマーカーに基づく層別化（EGFR/PGLYRP1発現など）を可能にし、EGFR修飾薬やTREM‑1阻害薬の開発を後押しします。
主要な発見
- 敗血症で好中球EGFRが上昇し重症度と相関。
- 好中球特異的EGFR欠損は多菌種敗血症モデルでサイトカインストーム・NET・組織障害を減少させ、生存を改善。
- EGFR→MAPK14→CEBPβがPGLYRP1転写を駆動し、PGLYRP1は自己分泌的TREM‑1シグナルでNETosisを増幅。
2. Protectin DXは神経シグナルとGPR37活性化マクロファージのエフェロサイトーシスを介して骨折誘発術後痛を改善する（マウス）
特殊プロ解決メディエーターProtectin DX（PDX）は、マウス骨折術後痛の持続をステロイドやNSAIDsより有効に短縮・解決し、GPR37依存性にマクロファージのエフェロサイトーシスを高め、侵害受容器活動を迅速に抑制しました。
重要性: 痛みの『持続を短くする』解決志向の鎮痛（PDX→GPR37）という新機序を提示し、周術期鎮痛の新たな薬剤クラスを示唆します。
臨床的意義: PDXアナログやGPR37標的薬による『痛みの解決促進』型鎮痛の開発を後押しし、ステロイド/NSAIDs依存の低減につながる可能性があります。初期PK/安全性試験とバイオマーカー層別化が推奨されます。
主要な発見
- PDX静注は術後痛の早期・後期を軽減し、総痛時間を短縮。
- PD1/DHA、ステロイド、メロキシカムより優れ、Gpr37欠損マウスでは無効。
- 機序：GPR37結合→マクロファージCa2+応答・エフェロサイトーシス促進、侵害受容器C線維/DRG応答抑制。
3. 新生児乾燥血滴の代謝プロファイルと深層学習を用いた新生児健康の定量評価
13,536例の新生児乾燥血滴から深層学習により代謝ヘルス指標を構築し、在胎週数・出生体重と独立にBPD・IVH・NEC・ROPのリスクを層別化、3,299例の極早産児コホートで外部検証されました。
重要性: 日常検体から一般化可能で生物学的裏付けを持つ予後指標を提示し、新生児の早期監視や資源配分に直結する意義があります。
臨床的意義: 在胎週数・出生体重ベースの振り分けを超えて、標的的モニタリングや早期介入を可能にし、高リスク新生児の周術期計画にも資する可能性があります。
主要な発見
- 深層学習指標はGA/BWと独立にBPD・IVH・NEC・ROPのリスクを層別化。
- 他のML/臨床モデルを上回り、外部検証で代謝リスクサブグループを再現。
- ルーチン検体から頑健な予後指標を得る実現可能性を示した。
4. 肝移植における急性高カリウム血症予防のためのネブライザー投与サルブタモールとグルコース・インスリンの比較：無作為化二重盲検試験
術前K≥4 mmol/Lの肝移植患者100例で、予防的ネブライザー投与サルブタモールは再灌流30秒後の高カリウム血症発生をグルコース・インスリンより低減し、K低下量の増大、血糖変動の軽減、術後無気肺の減少を示しました。
重要性: 移植再灌流期の致死的K上昇を抑える、簡便で即時に実装可能な予防法を提示します。
臨床的意義: 過血糖を避けたい、あるいはインスリン・グルコースが不適当な状況で第一選択の予防策としてサルブタモール吸入を検討し、多施設検証で用量・タイミング最適化を図るべきです。
主要な発見
- 再灌流30秒後の高カリウム血症はサルブタモール群で低率（36% vs 56%）。
- サルブタモールはK低下量が大きく、血糖変動は軽度。
- 再灌流後症候群の増加なく、術後無気肺の発生が少なかった。
5. 敗血症における内皮細胞応答は切断型プロカルシトニンの標的化により減弱する
切断型プロカルシトニンの中和は、敗血症モデルで内皮バリア機能の保持、血管運動麻痺の軽減、内皮性NOの維持、臓器レベルの転帰改善を示し、内皮トランスクリプトーム変化を50％超抑制し、IL‑17シグナルを減弱させました。
重要性: 臨床で広く測定されるバイオマーカーを内皮保護の創薬可能な機序に結び付け、血管指向の敗血症治療の翻訳的道筋を開きます。
臨床的意義: 内皮の完全性保持と血管運動麻痺の抑制を目的とした抗プロカルシトニン製剤の開発を後押しし、薬理評価、大動物安全性、ヒト初期試験が次の段階となります。
主要な発見
- 抗プロカルシトニンにより内皮トランスクリプトーム変化が50％超減少し、肺・腸管バリアが保持。
- 血管運動麻痺の軽減と内皮性NO保持を介して臓器保護を示唆。
- 敗血症におけるIL‑17シグナル低下と機序的に関連。