麻酔科学研究週次分析

ロクロニウム結合キャリアを用いた免疫化と液滴マイクロフルイディクス単一細胞VH/VLシーケンス、共結晶構造解析、FcεRIヒト化マウスモデルを組み合わせ、ロクロニウムに対するサブナノモル親和性のオリゴクローナル抗体を同定しました。ヒトIgEとして発現させるとヒトエフェクター細胞を活性化し、in vivoで重篤なアナフィラキシーを誘発しました。アンモニウム基を含む複数のエピトープが同定され、事前存在する抗ロクロニウムIgEがNMBAアナフィラキシーを媒介し得る機序的証拠を示しています。

重要性: 抗ロクロニウムIgEの特異性とエピトープ、in vivoでのアナフィラキシー誘発能を初めて示した点は、周術期NMBA過敏症のエピトープ分解診断や予防戦略の基盤を提供します。

臨床的意義: エピトープ標的の術前リスク層別化アッセイの開発を可能にし、感作患者における特定NMBAの回避や選択に臨床的示唆を与えます。また脱感作や代替筋弛緩薬の検討に道を開きます。

脳波とマイクロ内視鏡カルシウムイメージング、化学遺伝学を組み合わせたマウス研究で、アイソフルラン誘発バースト抑制は主に皮質錐体ニューロンの同期活動が駆動していることが示されました。パルブアルブミン（PV）介在ニューロンの操作は同期性とバースト抑制を双方向に変化させ、皮質抑制性微小回路が深麻酔のEEG特徴を制御することを示唆します。

重要性: 深麻酔の基本的EEGマーカーと皮質の興奮/抑制微小回路を因果的に結び付ける回路レベルの証拠を提供し、モニタリング解釈や神経調節戦略への示唆を与えます。

臨床的意義: 術中EEGのバースト抑制解釈を精緻化し、皮質抑制トーンを反映するEEGバイオマーカー開発の翻訳研究を促進します。将来的には脆弱患者のバースト抑制を調節する介入設計に寄与する可能性があります。

20施設・約19,768例を含む実践的なクラスターランダム化交差試験で、術中ベンゾジアゼピンの制限方針と自由方針を比較しました。制限方針は72時間以内のせん妄を有意に減少させませんでした（14.0% vs 14.9%; 調整OR 0.92; P=0.07）。方針遵守率は高く、自己申告の術中覚醒も増加しませんでした。施設方針決定に資する結果です。

重要性: 心臓麻酔領域でベンゾジアゼピン制限を検証した最大規模の方針介入ランダム化試験であり、方針のみの制限はせん妄率を実質的に下げない可能性を示す高品質エビデンスを提供します。

臨床的意義: 術中ベンゾジアゼピンの一律禁止は集団レベルで大きな術後せん妄低減をもたらすとは期待すべきではありません。個別化アプローチや患者レベルの追加試験で、反応性のあるサブグループを特定することが望まれます。