麻酔科学研究週次分析

概要

今週の麻酔学文献は、機序に基づく治療法と実臨床で使える周術期介入への移行が目立ちました。無作為化第II相試験でHIF1A安定化薬（バダダスタット）が重度低酸素SARS‑CoV‑2肺障害に有望と示されました。高品質RCTでは、単孔式VATSで外科医施行肋間神経ブロックがESPBを上回り、別の大規模RCTでは駆血帯使用が高齢者の術後せん妄を増加させることが示されました。時間依存的トロポニン表現型、TEE由来腎静脈フロー指数、人工呼吸器離脱日数の解析最良手法など、方法論・モニタリング面の進展も臨床に直結します。

選定論文

1. SARS-CoV-2関連肺障害における治療標的としてのHIF1Aの同定

82.5JCI insight · 2025PMID: 40526427

前臨床と臨床データが肺胞HIF1Aの保護的役割を支持しました。多施設二重盲検第II相RCT（n=448）で経口HIF安定化薬バダダスタットは標的遺伝子誘導と同等の安全性を示し、14日目の重度肺障害を全体ではわずかに低下させました。ベースラインFiO2≧80%の重症群では顕著な利益が示唆されました。

重要性: 機序（HIF1A）と無作為化臨床シグナルを結び付け、重度低酸素性ウイルス肺障害に対する経口でリポジショニング可能な治療を示唆する点で、確認されればパラダイムを変え得ます。

臨床的意義: バダダスタットなどのHIF安定化薬は、ベースラインの低酸素重症度で層別化した大規模な確認試験が必要で、現時点での日常導入は時期尚早ですが第III相試験の優先度が高いです。

主要な発見

バダダスタットは患者でHIF標的遺伝子を誘導し、プラセボと同等の安全性を示した。
14日目の重度肺障害確率はバダダスタット13.3%対プラセボ16.9%；ベースラインFiO2≧80%群では12.1%対79.1%と顕著な差を示唆。
前臨床のマウス・遺伝学的モデルで肺胞Hif1aが防御に関与することが示された。

2. 単一ポート胸腔鏡補助下胸部手術における脊柱起立筋平面ブロック対肋間神経ブロック：多施設二重盲検前向き無作為化プラセボ対照試験

81Anesthesiology · 2025PMID: 40537064

多施設二重盲検RCT（n=100）で、直視下に外科医が施行する肋間神経ブロックは、単孔式VATSで超音波ガイド下ESPBと比較して12・24時間のモルヒネ消費、早期疼痛、救済鎮痛の必要性を低下させ、安全性は同等で局所麻酔薬の全身曝露は低かったと報告されました。

重要性: 単孔式胸部手術でESPBが優先されがちな慣行に挑戦する高品質な直接比較試験であり、オピオイド削減の観点から外科医施行肋間神経ブロックを支持する即時の臨床指針を提供します。

臨床的意義: 単孔式VATSでは、オピオイド削減のために直視下肋間神経ブロックを第一選択と検討すべきです。局所麻酔薬用量の監視とERASに沿ったプロトコール導入が推奨されます。

主要な発見

12時間モルヒネ消費：肋間10.9 mg vs ESPB 17.6 mg（P=0.0015）。
24時間モルヒネ消費：18.7 mg vs 26.7 mg（P=0.018）。
早期疼痛が低く救済鎮痛が少ない（16% vs 40%）；満足度・在院日数は同等。

3. 高齢者の人工膝関節置換術における駆血帯使用が術後せん妄に及ぼす影響：ランダム化臨床試験

75.5International journal of surgery (London, England) · 2025PMID: 40540295

人工膝関節置換術313例の単施設無作為化試験で、駆血帯使用は術後7日以内のせん妄を増加させ（19.1%対9.6%、P=0.018）、HIF‑1α上昇とSOD低下を伴い低酸素・酸化ストレス経路の関与が示唆されました。術後合併症頻度自体は同等でした。

重要性: 一般的な術中介入（駆血帯）が高齢者のせん妄を増加させることを無作為化データと機序的バイオマーカーで示しており、整形外科麻酔プロトコールやせん妄予防バンドルに即時的に反映可能な点で重要です。

臨床的意義: 可能な場合は高齢者TKAで駆血帯使用を最小化・回避し、せん妄予防を強化するとともに低酸素・酸化ストレスを標的とした介入の検討を推奨します。多施設での検証が望まれます。

主要な発見

術後7日以内のせん妄：駆血帯群19.1%対非駆血帯群9.6%；相対リスク1.12；P=0.018。
駆血帯群で術後30分・24時間にHIF‑1α上昇、24時間にSOD低下を認め、低酸素・酸化ストレスを示唆。
術後合併症・有害事象は両群で有意差なし。